膠原酶合并自體血注入大鼠腦出血模型的初步研究.pdf

1、目的：腦出血（intracerebral hemorrhage）患者約占所有由于急性中風(fēng)入院患者的15%，具有高死亡率、高致殘率等特點，近20年來高達(dá)30%～50%的死亡率仍然居高不下。當(dāng)然，該病的有效治療依賴于我們對腦出血發(fā)病時病理生理方面全面、徹底的了解。幸運的是在過去的十幾年里，有關(guān)腦出血的實驗性研究發(fā)展很快，在腦出血損傷機(jī)制的研究方面有了很大的進(jìn)展并由此取得了許多公認(rèn)的治療方案，這無疑得益于腦出血動物模型的不斷改進(jìn)和完善。隨著對

2、腦出血研究的不斷深入，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)目前腦出血動物模型存在許多不足，而缺乏真實模仿臨床腦出血病人的動物模型無疑會阻礙對腦出血發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步認(rèn)識。本研究旨在目前廣泛應(yīng)用的腦出血動物模型基礎(chǔ)上，試圖設(shè)計出一種更加合理的腦出血動物模型。 方法： （1）建立膠原酶Ⅳ0．05U誘導(dǎo)的腦出血動物模型，將大鼠隨機(jī)分配到膠原酶Ⅳ0．05U注射后1小時及5小時組，記錄不同時間點模型的行為學(xué)評分后，處死并計算腦血腫體積。 （2）將大鼠

3、隨機(jī)分配到自體血100ul注入腦出血模型組（簡稱自體血組）、膠原酶Ⅳ0．2U誘導(dǎo)腦出血組（簡稱膠原酶組）、改進(jìn)模型組，即膠原酶誘導(dǎo)+自體血注入組（簡稱膠原酶+自體血組），每組分別記錄術(shù)后4小時、12小時、1天、2天、3天、5天、7天等不同時間點模型的行為學(xué)評分，并在相應(yīng)時相點處死動物，行腦組織病理學(xué)檢測。 結(jié)果： （1）膠原酶Ⅳ0．05U誘導(dǎo)大鼠腦出血后，于術(shù)后5h行各項神經(jīng)缺失評分檢測，大鼠均未見明顯神經(jīng)缺失癥狀。兩組

4、動物在相應(yīng)時間點處死，大體可見兩組動物均有明顯的血腫形成。5h組動物血腫體積較1h組動物血腫體積明顯增加（P<0．05）。 （2）單純自體血100ul注入組、單純膠原酶Ⅳ0．2U注入組及改進(jìn)模型組各動物均于麻醉清醒后，行神經(jīng)評分檢測，示：各組模型于造模成功后，均顯示明顯的神經(jīng)缺失癥狀，術(shù)后4h、術(shù)后12h、術(shù)后1d、術(shù)后2d各組模型評分無顯著差別（P>0．05）。術(shù)后3d、術(shù)后Sd、術(shù)后7d各組模型評分具有顯著差別（P<0．05

5、），其中，單純膠原酶誘導(dǎo)腦出血模型組動物神經(jīng)缺失癥狀恢復(fù)較慢，于術(shù)后7d仍具有明顯的神經(jīng)缺失癥狀，而單純自體血注入誘導(dǎo)腦出血模型組動物神經(jīng)缺失癥狀恢復(fù)較快，于術(shù)后7d一半動物無明顯的神經(jīng)缺失癥狀。膠原酶+自體血模型組動物的神經(jīng)缺失評分及恢復(fù)介于兩者之間。 結(jié)論：改進(jìn)的腦出血動物模型由于吸取了目前廣泛應(yīng)用的腦出血動物模型的優(yōu)點、克服了它們的缺點，具有操作性強(qiáng)、重復(fù)性好、能更加接近地模仿臨床腦出血病人的自然發(fā)病過程等優(yōu)點，可在研究出