Netrin-1在小鼠大腦中動(dòng)脈缺血中的促血管新生作用.pdf

1、上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文rin1在小鼠大腦中動(dòng)脈缺血中的促血管新生作用姓名：呂海燕申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：陳生弟201105NT1表達(dá)增加，而其受體DCC和UNC5H2的表達(dá)量無(wú)明顯變化。NT1主要表達(dá)在神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞，其受體在神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞均有表達(dá)。通過(guò)腓NTll載體的局部轉(zhuǎn)染能增加NT1在腦缺血側(cè)的表達(dá)。AAVNT1轉(zhuǎn)染的NT1在神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞中高表j達(dá)，但在內(nèi)皮細(xì)胞中無(wú)表達(dá)。轉(zhuǎn)染腓NT

2、1的小鼠在短暫性大腦中動(dòng)脈缺血后一周，與對(duì)照組相比，梗死體積明顯減少(p001)。NT1過(guò)表達(dá)明顯改善了短暫性大腦中動(dòng)脈缺血小鼠的行為學(xué)結(jié)果(pO05)，促進(jìn)了缺血側(cè)能量代謝的恢復(fù)。進(jìn)一步研究證實(shí)，NT1過(guò)表達(dá)刺激了血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，轉(zhuǎn)染腓NT1小鼠的腦缺血側(cè)毛細(xì)血管密度顯著高于對(duì)照組(pO05)，同步輻射血管造影顯示大腦中動(dòng)脈區(qū)域的微小血管分支增加。綜上所述，成年小鼠腦內(nèi)過(guò)表達(dá)的NT1能夠減少缺血性腦損傷，促進(jìn)缺血側(cè)局部的血管新生，