環(huán)加氧酶在堿性成纖維細(xì)胞生長因子引起小鼠腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖中的作用和意義.pdf

1、血管新生(angiogenesis)是血管內(nèi)皮紐胞(EC)特別是微血管內(nèi)皮細(xì)胞(MVEC)在原有血管的基礎(chǔ)上通過增殖、遷移及分化等一系列復(fù)雜的生物學(xué)反應(yīng)而形成新血管網(wǎng)的過程.血管新生的機制至今尚未闡明.該研究所用bEnd.3是收錄在ATCC(American Type Culture Collection)一個體外細(xì)胞培養(yǎng)株,經(jīng)我們鑒定和研究,bEnd.3的vW因子、 CD34陽性;CD36、CD105等也有不同程度的表達(dá);存在管腔樣結(jié)

2、構(gòu)(TLS)以及毛細(xì)血管樣網(wǎng)絡(luò);細(xì)胞表面有豐富微絨毛,所以是一種MVEC.MVEC增殖是血管新生中一個十分重要的環(huán)節(jié),堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)是一種促血管新生因子,對血管新生多個環(huán)節(jié)都有直接或間接作用,能明顯引起多種MVEC的增殖,以前的研究認(rèn)為bFGF的這一作用主要是通過bFGF結(jié)合MVEC細(xì)胞膜FGFR2 Ⅲ c受體后通過一系列的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑活化細(xì)胞周期蛋白而完成的.近幾年的一些研究發(fā)現(xiàn)環(huán)加氧酶(COX)參與bFGF引起的

3、血管新生,以此為線索,該文研究了COX在bFGF引起的MVEC增殖中的作用及動態(tài)變化,同時也進一步深入研究了bFGF對MVEC分泌PGE<,2>和VEGF的影響及意義.該文主要使用:高通量血管新生基因芯片檢測、MTT試驗、RT-PCR、Western blot、免疫細(xì)胞化學(xué)染色、ELISA等研究方法.研究結(jié)果發(fā)現(xiàn):bFGF(10 ng/ml)作用bEnd.3 2h后Adamts1、MMP-9、Ang-1、PDGF B、G-CSF、FGF

4、16、IGF-1、VEFGR、FGFR3、FGFR4等具有促血管新生作用的基因表達(dá)明顯上調(diào),而TIMP-2等具有抗血管新生作用的基因表達(dá)則明顯下調(diào),同時TSP-3、CD36、INF-β1等抗血管新生作用的基因也明顯上調(diào).結(jié)論:1.bFGF可以通過:bFGF→COX-2→PGE<,2>→VEGF途徑引起MVEC增殖,從而促進血管新生;COX-2促進bEnd.3增殖;2.bFGF通過上調(diào)COX-2表達(dá),bFGF的非特異性促細(xì)胞增殖作用轉(zhuǎn)化為