MGMT在替莫唑胺（TMZ）治療惡性腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：神經(jīng)膠質(zhì)瘤是顱腦最常見(jiàn)的腫瘤，在我國(guó)占顱腦腫瘤的35.26％-60.96％，居顱腦腫瘤的第一位。在臨床工作中，通常將WHO分級(jí)Ⅲ、Ⅳ級(jí)的膠質(zhì)瘤稱為惡性膠質(zhì)瘤，主要為間變性星形細(xì)胞瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。惡性膠質(zhì)瘤生存期短，死亡率高，容易復(fù)發(fā)，治療困難。 對(duì)惡性膠質(zhì)瘤的治療現(xiàn)普遍認(rèn)為盡可能多的切除腫瘤并輔以術(shù)后放療能有效改善疾病癥狀并延長(zhǎng)生存期，隨著對(duì)該疾病的深入研究，實(shí)踐證明，化療同樣是繼膠質(zhì)瘤手術(shù)切除之后的諸多治療環(huán)節(jié)中至關(guān)重

2、要的一環(huán)，其成敗對(duì)病人的生活質(zhì)量和預(yù)后影響重大。目前化療藥物種類較多，效果各異。替莫唑胺(temozolomide，TMZ)是一個(gè)新型口服的廣譜抗腫瘤烷化劑，口服后吸收完全，易于通過(guò)血腦屏障，使其成為治療惡性腦膠質(zhì)瘤的重要藥物。 但由于腫瘤有較高的耐藥性，致使臨床療效不盡人意。最近的研究表明，導(dǎo)致亞硝脲類藥物耐藥的原因是由于DNA修復(fù)酶O6-甲基鳥(niǎo)嘌呤DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(O6-methylguanine-DNA methyltra

3、nsferase，MGMT)存在。 本試驗(yàn)的目的是對(duì)應(yīng)用替莫唑胺(TMZ)治療惡性膠質(zhì)瘤的療效進(jìn)行研究，并通過(guò)檢測(cè)神經(jīng)膠質(zhì)瘤中O6-甲基鳥(niǎo)嘌呤DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(MGMT)的表達(dá)狀態(tài)探討MGMT在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)與替莫唑胺(TMZ)臨床效果之間的關(guān)系。 方法：2006年2月至2007年6月河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院隨機(jī)選擇符合TMZ適應(yīng)癥的經(jīng)術(shù)后病理檢查確診為腦惡性膠質(zhì)瘤(Ⅲ、Ⅳ級(jí))的患者。此期間入組合格患者36例，間變性星形細(xì)胞

4、瘤22例，間變少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤2例，多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤12例，其中男性24例，女性12例，年齡1 8至67歲，平均年齡47.6歲，KPS評(píng)分60-100分，中位KPS評(píng)分75分，患者全部接受手術(shù)和放療?；颊咦栽溉虢M，術(shù)后給予TMZ化療干預(yù)，按體表面積給予受試對(duì)象TMZ化療并定期進(jìn)行臨床隨訪、血液化驗(yàn)以及定期復(fù)查頭顱強(qiáng)化CT或MRI，并與化療前資料比較評(píng)價(jià)化療的效果。對(duì)本試驗(yàn)中患者的病理石蠟標(biāo)本應(yīng)用ElivisionTM plus兩步法測(cè)定

5、O6-甲基鳥(niǎo)嘌呤DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(O6-methylguanine-DNAmethyltransferase，MGMT)的表達(dá)狀態(tài)。 結(jié)合臨床化療效果應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。以p＜0.05作為判斷差異有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)，探討MGMT在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)與替莫唑胺(TMZ)耐藥之間的關(guān)系。 結(jié)果： 1.化療療效評(píng)價(jià)通過(guò)影像學(xué)比較，其中36例病例中失訪1例，隨訪的35例中完全緩解3

6、例，部分緩解10例，好轉(zhuǎn)4例，穩(wěn)定10例，病變進(jìn)展8例，其中因該疾病死亡2例?？陀^有效率為37.1 4％，疾病控制率為77.14％，6個(gè)月無(wú)進(jìn)展存活率為45.71％。 2.化療藥物不良反映忠者服用TMZ后主要不良反應(yīng)是惡心，嘔吐，達(dá)到51.43％，骨髓抑制及肝腎功能損害其次，但可快速逆轉(zhuǎn)并修復(fù)。 3 化療方案應(yīng)用情況及MGMT的表達(dá)結(jié)果隨訪的35例病人共接受213個(gè)周期TMZ化療，未接受其他化療藥物，平均6.1個(gè)周期，MGMI陽(yáng)

7、性表達(dá)(+，++)病人1 7例。MGMT非陽(yáng)性(-，±)表達(dá)病人18例。沒(méi)有因嚴(yán)重不良反應(yīng)延遲化療或降低劑量而退出本研究的病例。4臨床療效與MGMT的表達(dá)的關(guān)系全部35例患者中總MGMT陽(yáng)性率為48.57％(17/35)，客觀有效組(CR+PR)中.MGMT陽(yáng)性率為15.38％(2/13)，無(wú)效組(MD+SD+PD)中MGMT陽(yáng)性率68.18％(15/22)。MGMT的表達(dá)在不同的臨床效果之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 結(jié)論