左旋精氨酸對肺動脈高壓的治療研究.pdf

1、肺動脈高壓(Pulmonaryhypertension，PH)是由多種因素所致肺循環(huán)阻力增高的一種病癥，按其發(fā)生機(jī)制的不同分為原發(fā)性和繼發(fā)性二種，前者較為罕見且其形成機(jī)制尚不清楚，后者則多數(shù)繼發(fā)于心肺疾患或肺血管本身的病變，因此凡因肺血管阻力增大、左房壓升高或肺血流量增加等因素引起的肺動脈高壓稱為繼發(fā)性肺動脈高壓(Secondarypulmonaryhypertension)。心外科常遇到的繼發(fā)性肺動脈高壓多是由肺血流量的增加或肺靜脈壓

2、的升高所引起，除可通過手術(shù)治療原發(fā)病而治療肺動脈高壓外，藥物治療在圍手術(shù)期也起著重要的作用。傳統(tǒng)的血管擴(kuò)張劑在治療肺動脈高壓中有著不同程度的療效，但因功效和副作用等原因，都不甚理想，因此人們一直在致力于尋找具有選擇性擴(kuò)張肺動脈而對體循環(huán)影響較小、副作用較少的藥物。目前已證實血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的舒血管活性物質(zhì)——“內(nèi)皮依賴性舒張因子”即為一氧化氮(Nitricoxide,NO)，因此，補充外源性NO或其前體物質(zhì)，改善血管內(nèi)皮功能，是當(dāng)

3、前許多逆轉(zhuǎn)肺動脈高壓研究中的重要課題。但由于NO是一種極難溶于水的氣體，其在組織中的半衰期只有10-60s，反應(yīng)活性取決于其被去除或破壞的速度，且有部分患者在停止吸入NO后短時間內(nèi)出現(xiàn)肺動脈壓反跳而使臨床癥狀加重，因此利用NO在體內(nèi)的前體物質(zhì)—左旋精氨酸(L-arginine,L-Arg)來治療肺動脈高壓成為許多學(xué)者研究的課題。在動物實驗中，L-Arg對肺動脈高壓的治療作用近來已被廣泛證實，但臨床上應(yīng)用L-Arg治療肺動脈高壓的報道較少

4、，本研究的目的是為了探討在心外科常見的左向右分流所導(dǎo)致的肺動脈高壓中，臨床應(yīng)用L-Arg的治療作用及機(jī)理。 病例及方法：自2004年2月至2004年11月期間收住我院，經(jīng)心臟超聲檢查確診為室間隔缺損(VSD)且肺動脈壓力大于40mmHg的病人中，隨機(jī)選取50例，按照病理分型、病情程度相互匹配的原則分為25對，每一對分別入L-Arg及前列腺素E1(ProstaglandinE1,PGE1)用藥組。兩組患者用藥前通過心臟彩超檢測肺動

5、脈收縮壓(PAP)、左室舒張末期容積(LVEDV)、射血分?jǐn)?shù)(EF)，根據(jù)測定的每搏輸出量、心率、體表面積計算心排血指數(shù)(CI)；通過動脈血氣分析檢測PaO2、PaCO2、SaO2及PH值；此外，另對25名健康志愿者進(jìn)行上述指標(biāo)檢測作為正常對照。于用藥一周后分別再次進(jìn)行上述指標(biāo)的檢測，根據(jù)兩用藥組用藥前后血流動力學(xué)和動脈血氣的變化及兩用藥組之間療效的比較，分析在左向右分流導(dǎo)致的肺動脈高壓中，臨床應(yīng)用L-Arg的治療效果及作用機(jī)理。統(tǒng)計學(xué)

6、分析采用SPSS10.0分析軟件，τ檢驗方法進(jìn)行分析。 結(jié)果： ①兩用藥組病人的基本情況：按照病理分型、病情程度相互匹配的原則選擇VSD合并肺動脈高壓的患者25對，其中男性32例，女性18例，年齡為12.3±3.8歲(5歲-18歲)，體重為30±12.8kg(11.5kg-58kg)，均為2004年2月至2004年11月期間收住我院的病人，并經(jīng)心臟超聲檢查確診為VSD且肺動脈壓力均大于40mmHg。室間隔缺損直徑為11±

7、3mm(7mm-18mm)，其中干下型缺損共16例，嵴內(nèi)型缺損共10例，膜部缺損共24例，合并動脈導(dǎo)管未閉5例。 ②用藥前后血流動力學(xué)指標(biāo)變化： 正常對照組肺動脈收縮壓(PAP)為29.58±6.76mmHg；L-Arg用藥組用藥前PAP為55.46±12.01mmHg，PGE1用藥組用藥前PAP為56.41±15.74mmHg，均明顯高于對照組，統(tǒng)計學(xué)差異顯著(P均＜0.01)。L-Arg用藥組用藥后PAP為46.23

8、±8.55mmHg，PGE1用藥組用藥后PAP為48.07±10.08mmHg，兩組用藥后PAP均較用藥前明顯下降，差異顯著(P＜0.01)；兩組間療效比較無顯著差異。 心排血指數(shù)(CI)L-Arg組用藥前為2.45±0.53L/min.m2，用藥后為2.83±0.48L/min.m2，PGE1組用藥前為2.39±0.62/min.m2，用藥后為2.78±0.51/min.m2；射血分?jǐn)?shù)(EF)L-Arg組用藥前為43.26±9

9、.88％，用藥后為47.34±8.69％，PGE1組用藥前為42.57±10.14％，用藥后為46.01±8.51％，兩組用藥后射血分?jǐn)?shù)、心排血指數(shù)較用藥前有所升高，但尚未達(dá)統(tǒng)計學(xué)意義； 兩組患者用藥期間平均動脈壓有所下降，但停用兩種藥物10小時后平均動脈壓與用藥前比較均無明顯變化。 ③用藥前后血氣分析的對比 L-Arg用藥組用藥前動脈血氧分壓(PaO2)為78.89±2.42mmHg，用藥后為85.51±3.2

10、7mmHg；PGE1用藥組用藥前PaO2為79.25±3.34mmHg，用藥后為85.64±3.27mmHg。兩組患者用藥后PaO2明顯上升，統(tǒng)計學(xué)差異顯著(P＜0.05)；兩組之間療效比較無明顯差異。 L-Arg用藥組用藥前動脈血氧飽和度(SaO2)為85.60±4.04％，用藥后為92.60±2.97％；PGE1用藥組用藥前SaO2為84.00±3.54％，用藥后為91.40±4.88％。兩組患者用藥后SaO2亦有明顯上升，

11、統(tǒng)計學(xué)有顯著差異(P＜0.05)；兩組之間療效比較無顯著差異。 兩組患者用藥前后PH值和動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)均無明顯變化。 結(jié)論：通過對50例病人的臨床觀察我們認(rèn)為： ①應(yīng)用L-Arg可明顯降低左向右分流所致肺動脈高壓患者的肺動脈壓力，改善心功能，特別是在降低肺動脈壓的同時，對體循環(huán)無顯著性影響，未見心排血量降低、體動脈壓下降等血流動力學(xué)指標(biāo)不穩(wěn)的現(xiàn)象。 ②根據(jù)血氣分析的對比提示L-Arg可通