肝細胞癌相關(guān)雜合性缺失及ArgBP2基因缺失和表達分析.pdf

1、本研究分為二部分：
　　 第一部分：17p13.1區(qū)段上的雜合性缺失與肝細胞癌肝移植術(shù)后腫瘤早期轉(zhuǎn)移復發(fā)的關(guān)系背景：檢測鑒定雜合性缺失（loss of heterozygosity，HCC）有助于發(fā)現(xiàn)腫瘤抑制基因(tumor suppressor gene，TSG)，并可為肝細胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)提供更加豐富多樣的分子標記物，本實驗目的在于研究發(fā)生于4q、6q、8p、9p和17p等染色

2、體臂上的LOH在HCC中發(fā)生情況以及這些LOH在HCC肝移植中的臨床病理意義。
　　 方法：本實驗選取位于4q13-q35、6q27、8p22-p23、9p21-p22和17p12-p13等區(qū)段上的34個微衛(wèi)星標記，對39例接受過肝移植手術(shù)的HCC病人進行LOH檢測。
　　 結(jié)果：所有微衛(wèi)星標記上的LOH發(fā)生率從23％到75％不等，平均發(fā)生率為53.1％，而4q、6q、8p、9p及17p等染色體的LOH發(fā)生率又分別為62

3、％、30％、49％、46％和68％。同時發(fā)現(xiàn)這些染色體臂上的LOH與HCC患者的年齡、性別、甲胎蛋白水平、腫瘤的大小、腫瘤的數(shù)目、病理分級以及轉(zhuǎn)移復發(fā)存在明顯的關(guān)聯(lián)系。
　　 結(jié)論：17p13.1染色體臂上的LOH參與HCC的轉(zhuǎn)移復發(fā)過程，而4q和8p染色體臂上的LOH則主要在HCC的惡性進展中發(fā)揮作用，一些新型的、重要的分子標記物或者TSG可能位于這些區(qū)段．
　　 第二部分：ArgBP2基因在肝細胞癌中的缺失及下調(diào)表達

4、背景：前期研究表明與肝細胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)相關(guān)的雜合性缺失(loss of heterozygosity，LOH)在4q35.1區(qū)段上發(fā)生頻率很高，而ArgBP2基因恰好位于這個區(qū)域，本研究目的在于證實4q染色體臂的LOH在HCC發(fā)生狀況，并檢測ArgBP2基因缺失及表達情況。
　　 方法：選用位于4q染色體臂上的21個微衛(wèi)星標記對29例HCC患者進行LOH分析；采用HCC細胞株對A

5、rgBP2基因的mRNA表達進行研究，并進一步選取42例HCC病人對ArgBP2基因的LOH和表達情況進行深入探討，同時，統(tǒng)計分析HCC病理參數(shù)與該基因的表達水平之間的關(guān)系。
　　 結(jié)果：21個微衛(wèi)星標記的LOH平均發(fā)生率為46.1％，其中D4S2920的LOH發(fā)生率最高（11/19例，57.g％），它代表著4q35.1區(qū)段的缺失情況，ArgBP2基因及其它4個基因（ACSL1、CDKN2AIP、DCTD和OD23）定位于這個染

6、色體區(qū)段，ArgBP2的LOH發(fā)生率為45.2％（14/31例）。ArgBP2基因在所有檢測HCC細胞株中的mRNA表達全部下調(diào)，在癌組織中mRNA表達水平也明顯低于癌旁組織（P=0.0106）；其蛋白水平的表達情況也是類似的結(jié)果，癌組織中蛋白表達水平明顯低于正常組織。另外，統(tǒng)計學結(jié)果表明ArgBP2基因mRNA的表達在不大于5cm的HCC更容易下調(diào)(P=0.0201)結(jié)論：在HCC中，ArgBP2基因是潛在的TSG，而且LOH作為其下