益智五海膠囊治療血管性癡呆的作用機理研究.pdf

1、目的:研究益智五海膠囊對血管性癡呆動物模型學(xué)習(xí)記憶行為學(xué)的影響;對模型動物的學(xué)習(xí)記憶相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)——海馬的Ach、AchE,大腦皮層單胺類遞質(zhì)5-HT、DA、NE的影響;對模型動物神經(jīng)毒性相關(guān)遞質(zhì)——海馬Glu、Gly、GABA、Asp的影響;對影響血液循環(huán)的相關(guān)血管活性物質(zhì)ET、 CGRP、TXB2、6-Keto-PGF1α以及血液流變性的影響;對腎精虧虛動物模型和記憶障礙動物模型的學(xué)習(xí)記憶的行為學(xué)的影響及體重增長、游泳時間、血液中C

2、hE的影響,進(jìn)而探求益智五海膠囊治療血管性癡呆的的作用機制。
　　方法:在結(jié)扎雙側(cè)頸總動脈(CCA)的基礎(chǔ)上建立改良的缺血再灌注血管性癡呆大鼠模型、脈絡(luò)瘀滯合并缺血再灌注血管性癡呆大鼠模型;建立老年腎精虧虛大鼠模型和氫化可的松腎虛小鼠模型;建立記憶獲得障礙小鼠模型、記憶鞏固障礙大鼠模型、記憶再現(xiàn)缺失小鼠模型。用跳臺法、Morris水迷宮法、避暗法檢測空間學(xué)習(xí)記憶的行為學(xué)指標(biāo);用ELISA法測定海馬中Ach的含量,分光光度法測定海馬

3、中AchE的含量,熒光分光光度法測定大腦皮層5-HT、DA、NE的含量;用毛細(xì)管電泳法測定海馬中Glu、Gly、GABA、Asp含量;放射免疫法測定血液ET、 CGRP、TXB2、6-Keto-PGF1α的含量;測定血液流變性;測定氫化可的松腎虛小鼠游泳時間、臟器指數(shù)等。用喜得鎮(zhèn)作陽性對照藥物。
　　采用SPSS11.5進(jìn)行單因素方差分析法統(tǒng)計實驗結(jié)果。
　　結(jié)果:益智五海膠囊高劑量組的模型動物海馬內(nèi) Ach含量明顯升高,與

4、模型組比較差異顯著(P<0.05);益智五海膠囊中、高劑量組對缺血再灌注血管性癡呆大鼠模型的NE的升高作用顯著(P<0.05);益智五海膠囊各給藥組升高CGRP、6-Keto PGF1α的作用顯著(P<0.05);益智五海膠囊中、高劑量組降低TXB2作用顯著(P<0.05);但是對ET的降低效果不顯著(P>0.05);益智五海膠囊各給藥組降低全血低切還原粘度,全血低切相對粘度,血漿粘度(P<0.05);降低海馬Glu、Asp的含量,升高

5、Gly的海量(P<0.05);益智五海膠囊各給藥組延長腎虛小鼠的游泳時間(P<0.05);益智五海膠囊各給藥組行為學(xué)檢測的逃避潛伏期等具較模型組有顯著差異(P<0.05)。
　　結(jié)論:益智五海膠囊具有補腎益智、通脈活絡(luò),通過補腎精、通瘀滯、化痰濁、通經(jīng)絡(luò)、舒滯氣,使腎精得補,腦髓得養(yǎng),瘀血得化,痰濁可除,玄府得開,脈絡(luò)得通,智力得復(fù)。可以改善動物模型空間學(xué)習(xí)記憶功能,提高動物模型的智力,其機制可能為:
　　增加海馬Ach的含

6、量和大腦皮層的NE含量,同時,可降低血液中ChE的含量,維持海馬神經(jīng)元的信息傳遞和膽堿能神經(jīng)功能的完整性,降低動物模型海馬Glu、Asp的含量,提高Gly的含量,減輕氨基酸毒性對海馬的損傷,從而維持神經(jīng)組織功能的完整性。
　　調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)CGRP和ET、TXA2和PGI2含量,即升高CGRP、PGI2含量,降低 ET、TXA2的含量;擴張血管,提高血液的流變性,改善血液循環(huán),從而改善腦組織的血供和氧供,減輕腦組織因缺血缺氧造成