血管性癡呆

1、2024/3/12,血管性癡呆與血管性認(rèn)知障礙,成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 楊東東,2024/3/12,楊東東，成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任，博士學(xué)位，碩士研究生導(dǎo)師，主任醫(yī)師，全國(guó)重點(diǎn)學(xué)科神志病學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人，全國(guó)第三批中醫(yī)優(yōu)秀培養(yǎng)人才，四川省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人后備人選，四川省中管局學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人后備人選，中西醫(yī)結(jié)合癡呆指南咨詢專家，四川省中西醫(yī)心腦血管病組副組長(zhǎng)委員，四川省神經(jīng)病專委會(huì)康復(fù)學(xué)組副組長(zhǎng)。承擔(dān)國(guó)家級(jí)課題5項(xiàng)，承擔(dān)國(guó)家G

2、CP項(xiàng)目17項(xiàng)，主研11項(xiàng)，省部級(jí)課題6項(xiàng)，或成都市科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)1項(xiàng)，主編書籍2部，發(fā)表文章10余篇，SCI文章1篇,2024/3/12,主要內(nèi)容,流行病學(xué)血管病理與認(rèn)知損害主要臨床類型診斷血管性認(rèn)知損害預(yù)防與治療展望,2024/3/12,2024/3/12,2024/3/12,2024/3/12,2024/3/12,2024/3/12,2024/3/12,血管病理,腦梗死 動(dòng)脈分布區(qū)：多發(fā)；重要部位

3、 低灌注性梗死 腔隙性 非梗死性缺血 皮質(zhì)下白質(zhì)損害 慢性腦缺血 片狀壞死 脫髓鞘和少膠質(zhì)細(xì)胞減少 膠質(zhì)增生出血性,2024/3/12,血管危險(xiǎn)因素,高/低血壓 血栓性疾病心臟病 偏頭痛糖尿病 高纖維蛋白原血癥腦血管病

4、 高血粘癥高脂血癥 高同型半胱氨酸血癥肥胖 攝入過(guò)多飽和脂肪酸代謝綜合癥 吸煙和酗酒,2024/3/12,血管病理,確認(rèn)為缺血或出血性梗死腔隙狀態(tài)或腔隙性梗死梗死部位：皮層、白質(zhì)、基底節(jié)、腦干、小腦偏側(cè)：左或右、前或后腦白質(zhì)：疏松或不完全梗死神經(jīng)膠質(zhì)增生程度：輕度、中度或重度海馬硬化,

5、2024/3/12,血管病理與認(rèn)知損害,梗死體積梗死數(shù)量梗死部位白質(zhì)損傷不完全性缺血損傷腦萎縮合并其他病理改變,2024/3/12,臨床類型,卒中后癡呆皮層下缺血性血管性癡呆SIVD腔隙性腦梗死腦白質(zhì)損傷白質(zhì)腦病的常染色體顯性遺傳性腦動(dòng)脈病CADASIL、腦淀粉樣血管病關(guān)鍵部位腦梗死多發(fā)性腦梗死MID慢性腦缺血混合性癡呆腦梗死,2024/3/12,中國(guó)血管性認(rèn)知障礙分類和診斷標(biāo)準(zhǔn),2010年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神

6、經(jīng)病學(xué)分會(huì)癡呆與認(rèn)知障礙學(xué)組根據(jù)國(guó)內(nèi)外臨床研究結(jié)果和相關(guān)文獻(xiàn)，結(jié)合我國(guó)實(shí) 際情況，提出中國(guó)血管性認(rèn)知障礙分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)。,2024/3/12,中國(guó)血管性認(rèn)知障礙分類和診斷標(biāo)準(zhǔn),一、確立VCI診斷 VCI 的診斷需具備以下3個(gè)核心要素： 1 ．認(rèn)知損害：主訴或知情者報(bào)告的認(rèn)知損害，而且客觀檢查有認(rèn)知損害的證據(jù)；或/和客觀檢查證實(shí)認(rèn)知功能較以往減退。 2 ．血管因素：包括血管危險(xiǎn)因素、卒中病史、神經(jīng)系統(tǒng)局灶體征、影像學(xué)顯

7、示的腦血管病證據(jù)。以上血管因素不一定同時(shí)具備。 3. 認(rèn)知障礙與血管因素有因果關(guān)系：通過(guò)詢問(wèn)病史、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查除外其它導(dǎo)致認(rèn)知障礙的原因。,2024/3/12,2024/3/12,2024/3/12,2024/3/12,2024/3/12,2024/3/12,2024/3/12,2024/3/12,2024/3/12,2024/3/12,2024/3/12,2024/3/12,2024/3/12,2024/3/12

8、,2024/3/12,2024/3/12,2024/3/12,2024/3/12,2024/3/12,2024/3/12,2024/3/12,血管性認(rèn)知障礙的定義,血管性認(rèn)知障礙（vascular cognitive impairment, VCI）是指由腦血管病危險(xiǎn)因素（如高血壓、糖尿病和高脂血癥等）、明顯（如腦梗死和腦出血等）或不明顯的腦血管?。ㄈ绨踪|(zhì)疏松和慢性腦缺血）引起的從輕度認(rèn)知損害到癡呆的一大類綜合征。VCI涵蓋了血管源性認(rèn)

9、知損害從輕到重的整個(gè)發(fā)病過(guò)程，提示人們把重點(diǎn)放到VCI早期診治上來(lái)。 賈建平.重視血管性認(rèn)知障礙的早期診斷和干預(yù).中華神經(jīng)科雜，2005;38(1):4-6.,2024/3/12,治 療,治療原則 治療原發(fā)腦血管?。A(yù)防策略） 治療腦功能障礙（改善認(rèn)知和控制精神行為障礙）,2024/3/12,一級(jí)預(yù)防,評(píng)估控制血管性因素降壓治療,2024/3/12,二級(jí)預(yù)防,,2024/3/12,預(yù)防策略,1、控

10、制高血壓 積極治療已經(jīng)患有VaD患者的高血壓是否改善認(rèn)知損害的證據(jù)并不十分充分。 Starr等的研究認(rèn)為積極治療有認(rèn)知損害患者的高血壓也許有效；Roman也認(rèn)為控制高血壓和其他血管性因素對(duì)發(fā)VaD的發(fā)生具有預(yù)防作用。,2024/3/12,預(yù)防策略,2、控制糖尿病 糖尿病是腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，目前的研究表明糖尿病是VaD的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素；一項(xiàng)英國(guó)的前瞻性研究顯示，積極控制2型

11、糖尿病，可使認(rèn)知損害危險(xiǎn)性降低12%。,2024/3/12,預(yù)防策略,3、控制膽固醇水平 目前的有關(guān)研究表明，患有癡呆和腦血管疾病的患者如果發(fā)現(xiàn)高膽固醇血癥，應(yīng)當(dāng)用藥物給予適當(dāng)?shù)闹委?，不能僅以生活方式的改變代替治療。,2024/3/12,預(yù)防策略,4、抗凝治療 Koudstaal作了一個(gè)meta分析顯示：抗凝治療可使心房纖顫患者再次卒中的危險(xiǎn)度減低了2/3；該評(píng)價(jià)推薦抗凝治療有可能用于治療腦血管疾病

12、相關(guān)性癡呆。當(dāng)然，治療癡呆患者的個(gè)人依從性和監(jiān)測(cè)等問(wèn)題仍未解決。,2024/3/12,預(yù)防策略,5、抗血小板聚集治療 許多文獻(xiàn)都報(bào)道了阿司匹林作為一個(gè)有效的二級(jí)預(yù)防心腦血管疾病藥物的療效。Jonas發(fā)現(xiàn)阿司匹林具有顯著減低卒中的危險(xiǎn)性和腦缺血患者死亡率；由此建議應(yīng)該用阿司匹林治療所有的無(wú)禁忌證的腦血管疾病相關(guān)性癡呆。 在一個(gè)小樣本臨床研究中，阿司匹林被用于治療MID可提高患者認(rèn)知功能表現(xiàn)。遺憾的是

13、尚未見該類型的大樣本研究。,2024/3/12,認(rèn)知癥狀的治療,腦循環(huán)促進(jìn)劑 1.尼麥角林（腦通） 該藥主要作用為α受體阻滯的擴(kuò)張血管作用，增加腦血流量，加強(qiáng)腦細(xì)胞的新陳代謝，增加血氧和葡萄糖的利用。,2024/3/12,認(rèn)知癥狀的治療,德國(guó)的一項(xiàng)6個(gè)月的臨床研究表明，服用尼麥角林（30mg，每天3次）后，MID病人的Sandoz臨床老年醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià)量表（SCAG）和MMSE得分有顯著改善，而在臨床整印象（

14、CGI）、WAIS-R、Blessed日常生活能力量表（BBS）的評(píng)價(jià)上也顯示有明顯的改善。,2024/3/12,認(rèn)知癥狀的治療,國(guó)內(nèi)一項(xiàng)尼麥角林與吡拉西坦的對(duì)比研究中，在總有效率、記憶商數(shù)（MQ）和長(zhǎng)谷川癡呆量分（HDS）的改善情況上，尼麥角林組優(yōu)于吡拉西坦組。尼麥角林和尼莫地平療效的對(duì)比研究顯示，尼麥角林提高VaD患者智力有效率、顯效率均優(yōu)于尼莫地平（P<0.05）。 故目前認(rèn)為尼麥角林（腦通）是治療VaD較為

15、有效的藥物。,2024/3/12,認(rèn)知癥狀的治療,2、都可喜 （ 阿米三嗪） 都可喜可增加動(dòng)脈血氧濃度及大腦有氧代謝，使氧代謝物質(zhì)增加，改善腦代謝和微循環(huán)的作用。,2024/3/12,認(rèn)知癥狀的治療,有文獻(xiàn)報(bào)道都可喜能改善卒中后癡呆患者的即刻回憶、視空間功能、注意力及推理和判斷，其療效明顯優(yōu)于安慰劑組。并且在法國(guó)一項(xiàng)多中心的對(duì)5361位病人的研究中，認(rèn)為其最佳和常用劑量為每天2片，且具有好的耐受性。,2024/3/1

16、2,認(rèn)知癥狀的治療,3、萘呋胺酯 （ 腦加強(qiáng)） 萘呋胺酯是一種5-羥色胺（5-HT）受體拮抗劑，具有直接擴(kuò)張血管作用，還能拮抗因缺血等應(yīng)激產(chǎn)生的5-HT，解除其介導(dǎo)的血管收縮；它具有促進(jìn)細(xì)胞有氧代謝作用，直接刺激三羧循環(huán)，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)代謝。,2024/3/12,認(rèn)知癥狀的治療,有關(guān)國(guó)外報(bào)道了萘呋胺酯用于治療中度老年性癡呆，患者的言語(yǔ)記憶、注意力都有顯著提高。Emeriau等發(fā)表的一個(gè)多中心雙盲對(duì)照試驗(yàn)研究檢測(cè)了萘呋胺酯

17、治療血管性和混合性癡呆的有效性。每天600mg，并與安慰劑對(duì)照治療一年時(shí)間，統(tǒng)計(jì)學(xué)發(fā)現(xiàn)，在接受萘呋胺組認(rèn)知和大腦功能顯著提高。提示萘呋胺對(duì)于治療血管性和混和性癡呆有良好療效和耐受性。,2024/3/12,認(rèn)知癥狀的治療,國(guó)內(nèi)對(duì)萘呋胺酯的臨床研究表明，此藥對(duì)VaD病人能提高其智商、改善其生活自理能力，并具有改善患者抑郁癥狀的作用。觀察110例缺血性腦血管病人，本品總有效率為85％，副作用小，安全性好。,2024/3/12,認(rèn)知癥狀的治療,

18、4、氫麥角堿(海得琴、喜得鎮(zhèn)） 該藥可直接作用于多巴胺（DA）和5-羥色胺(5-HT)受體，降低腦血管阻力，增加腦血流量及腦對(duì)氧的利用率，并有增強(qiáng)突觸前神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)與突觸后膜受體的刺激作用，改善突觸神經(jīng)傳遞功能,2024/3/12,認(rèn)知癥狀的治療,過(guò)去曾認(rèn)為喜得鎮(zhèn)通過(guò)擴(kuò)張腦血管產(chǎn)生療效，而現(xiàn)在多認(rèn)為是作用于多種神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的代謝增強(qiáng)劑。雖有證據(jù)表明該藥可延緩認(rèn)知能力下降的速度，但仍有很多臨床醫(yī)生對(duì)其所謂的臨床效果

19、持懷疑態(tài)度。,2024/3/12,認(rèn)知癥狀的治療,5、銀杏葉提取劑 銀杏葉提取劑（extract of ginkgo biloba,Egb）是從中藥銀杏葉中提取的，主要活性成分為銀杏黃酮苷、銀杏內(nèi)酯及一些酚性酸。具有擴(kuò)張動(dòng)脈血管、抑制血小板聚集、改善心腦缺血和外周血管循環(huán)障礙等多種有益作用。,2024/3/12,認(rèn)知癥狀的治療,1994年．一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉干燥提取物（SeGb）被德國(guó)衛(wèi)生權(quán)威機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)用于原發(fā)退行性癡呆和

20、VaD的治療。AD病人每天口服240mg具有明顯的認(rèn)知功能改善作用，獲得改善的患者比例（8/18）顯著多于每天口服40mg他克林的病例數(shù)（3/18）。研究者們認(rèn)為銀杏葉特殊提取物Egb761治療AD或MID都具有臨床療效。,2024/3/12,認(rèn)知癥狀的治療,改善腦組織代謝藥物 1、吡咯烷酮衍生物 （1）吡拉西坦（腦復(fù)康） 該藥可激活細(xì)胞內(nèi)腺苷酸激酶活性，提高大腦三磷酸腺苷對(duì)二磷酸腺苷的

21、比例，通過(guò)增強(qiáng)神經(jīng)元及突觸體的磷酸二酯酶活性，刺激突觸傳導(dǎo)，增強(qiáng)大腦皮層對(duì)皮層下神經(jīng)結(jié)構(gòu)的控制，該藥常被用作促智藥研究的陽(yáng)性對(duì)照藥，主要用于治療記憶和思維減退，以及輕、中度癡呆。,2024/3/12,認(rèn)知癥狀的治療,Flicker等評(píng)估了吡拉西坦治療癡呆和認(rèn)知損害患者的療效，包括VaD、AD和混合性癡呆，以及不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的認(rèn)知功能損害；認(rèn)為從公共出版的文獻(xiàn)角度來(lái)看，并不支持用吡拉西拉治療癡呆和認(rèn)知功能損害。,2024/3/12,認(rèn)知癥

22、狀的治療,（2）回拉西坦（三樂(lè)喜） 該藥可刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的某些谷氨酸受體，特別是一磷酸腺苷和親代謝受體。前者被認(rèn)為在學(xué)習(xí)和記憶過(guò)程及在“長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)”神經(jīng)元反應(yīng)的維持期中起關(guān)鍵作用，而后者導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成和生成新的神經(jīng)突觸。,2024/3/12,認(rèn)知癥狀的治療,目前認(rèn)為回拉西坦對(duì)腦缺血、缺氧條件下出現(xiàn)的行為及識(shí)別功能紊亂有改善作用，對(duì)記憶減退、AD及腦血管后遺癥等有肯定療效。 另外，國(guó)內(nèi)一項(xiàng)臨床研

23、究亦表明，回拉西坦對(duì)改善VaD患者的記憶障礙有一定療效。,2024/3/12,認(rèn)知癥狀的治療,（3）萘非西坦 萘非西坦是一種新型吡咯烷酮類衍生物，兼具有腦能量代謝改善作用和神經(jīng)傳遞功能改善作用。該藥已在日本提出用于VaD癥狀改善得上市申請(qǐng)，對(duì)AD癥狀改善的研究也已進(jìn)入Ⅱ期Ⅲ期臨床研究。,2024/3/12,認(rèn)知癥狀的治療,2、丙戊茶堿 能抑制神經(jīng)元對(duì)腺苷的重?cái)z取和抑制磷酸二酯酶；增強(qiáng)腦海馬錐體細(xì)

24、胞的功能，使長(zhǎng)期記憶得以保持；歐洲的臨床試驗(yàn)結(jié)果表膽，丙戊茶堿對(duì)VaD和AD 具有良好的安全性和確切的癥狀改善作用，能夠延緩癡呆至少12個(gè)月。,2024/3/12,認(rèn)知癥狀的治療,3、愛(ài)維治 愛(ài)維治（Actovegin）為一種促進(jìn)細(xì)胞代謝劑，是由小牛血液中經(jīng)過(guò)濾等方法提取的一種去蛋白血液衍生物，含有小分子肽、氨基酸、核苷、糖脂、低聚糖和碳水化合物及其他生物活性物質(zhì)，從而大量增加腦細(xì)胞內(nèi)能量的產(chǎn)生，即大量ADP轉(zhuǎn)化成能

25、量物質(zhì)ATP。,2024/3/12,認(rèn)知癥狀的治療,國(guó)內(nèi)一項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示，利用愛(ài)維治治療后，VaD患者精神認(rèn)知能力較治療前有顯著性好轉(zhuǎn)，長(zhǎng)谷川智力評(píng)分較治療前有顯著性差異，其他量表評(píng)價(jià)也顯示出了比較滿意的改善效果。,2024/3/12,認(rèn)知癥狀的治療,4、施普善（腦活素、腦蛋白水解物） 施普善（Cerebrolysin）是用生物技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化的酶學(xué)降解法對(duì)純化的豬腦蛋白所制造的一種肽制劑。本藥有利于神經(jīng)細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成

26、及呼吸鏈，并同時(shí)刺激有關(guān)激素的產(chǎn)生，能有效地保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)免受有毒物質(zhì)的損害，提高抗缺氧能力，大腦成熟加快，辯別能力增強(qiáng)。,2024/3/12,認(rèn)知癥狀的治療,德國(guó)的一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，觀察了120例老年癡呆患者，證明施普善治療（30ml/日，每日1次，共四周）兩周后癥狀即見改善。治療四周時(shí)，臨床總體印象（CGI）、Sandoz臨床老年評(píng)分（SCAG）、日常生活能力（ADL）均顯示顯著改善。停藥6個(gè)月后隨訪，療效仍持續(xù)存在。2000

27、年德國(guó)和奧地利多中心隨機(jī)雙盲試驗(yàn)得出了同樣結(jié)果。,2024/3/12,認(rèn)知癥狀的治療,加拿大、韓國(guó)的雙盲隨機(jī)試驗(yàn)及奧地利Rainer教授的1006例開放性試驗(yàn)，都證明施普善能延緩老年癡呆的發(fā)展，明顯改善臨床癥狀，并證明施普善非常安全。,2024/3/12,認(rèn)知癥狀的治療,作用于神經(jīng)遞質(zhì)的藥物 1、膽堿脂酶抑制劑 （1）多奈哌齊（安理申、Aricept） 多奈哌齊是一種選擇性膽堿酯酶抑制劑，對(duì)中樞

28、神經(jīng)AchE有高度特異性，可在腦中選擇性地抑制AchE而增加細(xì)胞間和細(xì)胞外Ach的含量。已由FDA于1996年11月批準(zhǔn)用于治療輕、中度AD。 2005年10月中國(guó)防治認(rèn)知功能障礙專家共識(shí)提出膽堿脂酶抑制劑也適用于血管性癡呆。,2024/3/12,認(rèn)知癥狀的治療,一項(xiàng)最近的臨床試驗(yàn)報(bào)道，616例VaD患者，平均年齡75歲，全部符合NINDS-AIREN診斷標(biāo)準(zhǔn)的可能或很可能VaD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，接受多奈哌齊治療的病人被隨機(jī)分成2個(gè)劑量

29、組即5mg/日組和10mg/日組；與服用安慰劑病人相比，多奈哌齊治療病人的ADAS-cog得分從12周開始直到18周和24周都顯示了非常顯著的改善，MMSE得分從12周開始直到18周和24周也都顯示性的改善。,2024/3/12,認(rèn)知癥狀的治療,（ 2）加蘭作敏 作為第二代乙酰膽堿酯酶抑制劑，在神經(jīng)突觸中通過(guò)與乙酰膽堿競(jìng)爭(zhēng)同乙酰膽堿脂酶結(jié)合，阻斷此酶對(duì)乙酰膽堿的降解，進(jìn)而增加腦內(nèi)乙酰膽堿的濃度。用于阿爾茨海默病、路

30、易體癡呆、額顳葉癡呆、血管性癡呆等。 （每天8mg、16mg、24mg不等，每天1次，一般4周起效，可連服5個(gè)月。）,2024/3/12,認(rèn)知癥狀的治療,（ 3）石杉?jí)A甲（哈伯因） 石杉?jí)A甲系由石杉科植千層塔中提取的一種生物堿，是一強(qiáng)效的膽堿酯酶可逆性抑制，本品適用于良性記憶障礙、癡呆和腦器質(zhì)性病變引起的記憶障礙，石杉?jí)A甲在國(guó)際上已被列為第二代AchE抑制劑，臨床試驗(yàn)表明其對(duì)記憶衰退，和MID均有療效。已

31、廣泛用于癡呆的臨床治療，但實(shí)際上嚴(yán)格的多中心臨床試驗(yàn)報(bào)道很少。,2024/3/12,認(rèn)知癥狀的治療,（4）他克林 他克林是中樞神經(jīng)性可逆AchE抑制劑，已在多個(gè)國(guó)家上市，是目前治療AD的有效藥物之一，尤其對(duì)女性AD癥具有顯著的療效，與卵磷脂合用可獲得理想的效果，能明顯改善患者的記憶力。,2024/3/12,認(rèn)知癥狀的治療,他克林被研究證明對(duì)癡呆患者的ADL具有顯著的改善效果，大劑量（80mg或120mg）服用他克林至少60

32、天后，能顯著減少對(duì)家庭護(hù)理的依賴。但對(duì)VaD的效果和耐受性報(bào)道比較少。,2024/3/12,認(rèn)知癥狀的治療,2、非膽堿能藥物 已經(jīng)發(fā)現(xiàn)老年癡呆腦內(nèi)缺乏將膽堿轉(zhuǎn)化為乙酰膽堿的酶，額外的補(bǔ)充卵磷脂（lecithin）可以幫助產(chǎn)生乙酰膽堿，從而改善癡呆癥狀。Higgins等研究者研究評(píng)價(jià)了卵磷脂治療癡呆和認(rèn)知損害的效果，認(rèn)為有關(guān)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)并不支持用卵磷脂治療癡呆或認(rèn)知損害。,2024/3/12,認(rèn)知癥狀的治療,鈣離子拮抗劑

33、 鈣離子拮抗劑能有效調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣水平，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度降低，促進(jìn)受傷神經(jīng)元的再生，維持正常生理功能；可選擇性作用于腦血管平滑肌，增加腦血流量，顯著減少血管痙攣引起的缺血性神經(jīng)損傷，具有保護(hù)和促進(jìn)記憶作用。,2024/3/12,認(rèn)知癥狀的治療,Pantoni等在斯堪的那維亞進(jìn)行了鈣離子拮抗劑（尼莫地平）治療皮質(zhì)下VaD和MID的有效性和安全性的臨床試驗(yàn)。雖然整個(gè)試驗(yàn)人群的治療有效性不能被證明，但是通過(guò)亞群分析，用尼莫地平治療

34、皮質(zhì)下VaD在大多數(shù)神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)和功能量表評(píng)分改善方面較安慰劑明顯為優(yōu)，但在MID未發(fā)現(xiàn)這種趨勢(shì)。,2024/3/12,認(rèn)知癥狀的治療,神經(jīng)保護(hù)劑 1、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（NTF） 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子是靶組織分泌的一組特異性蛋白分子，具有促進(jìn)和維持神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)、存活。分化和執(zhí)行功能的作用，對(duì)神經(jīng)元有一定的特異性，但不刺激細(xì)胞分裂。使用神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子治療腦血管疾病、神經(jīng)退行性疾病和癡呆目前尚處于研究階段。,2024/3

35、/12,認(rèn)知癥狀的治療,2、美金剛（Memantine） 美金剛是一個(gè)非競(jìng)爭(zhēng)性N-天冬氨酸（NMDA）拮抗劑，在德國(guó)已經(jīng)被批準(zhǔn)用于治療癡呆10多年。它的應(yīng)用原理是神經(jīng)性疾病的病理機(jī)制的興奮毒性。美金剛作為神經(jīng)元保護(hù)劑可對(duì)抗這一病理機(jī)制，并且也牽涉到血管性癡呆。美金剛被認(rèn)為是一個(gè)治療血管性癡呆最有前途的神經(jīng)保護(hù)劑，它也能和乙酰膽堿酯酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用。,2024/3/12,認(rèn)知癥狀的治療,美金剛在多數(shù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的治療中具有

36、治療潛能，包括血管性癡呆、卒中、中樞神經(jīng)系統(tǒng)創(chuàng)傷、帕金森病、肌萎縮側(cè)索硬化（ALS），癲癇、藥依賴和慢性疼痛。,2024/3/12,認(rèn)知癥狀的治療,中藥治療： 優(yōu)勢(shì) — 整體觀念、多靶點(diǎn)作用,2024/3/12,行為和精神癥狀的處理,抗精神病藥的應(yīng)用 抗精神病藥物的適應(yīng)證： 抗精神病藥物主要在癡呆伴發(fā)幻覺(jué)和妄想等精神病性癥狀、或在嚴(yán)重激越和興奮的情況下應(yīng)用，也可在譫妄時(shí)應(yīng)用。,2024/3/

37、12,行為和精神癥狀的處理,1、傳統(tǒng)類抗精神病藥物： 臨床研究資料表明所有的傳統(tǒng)類抗精神病藥在用于癡呆的治療中都是有一定的療效的，而且療效相當(dāng)，也就是說(shuō)沒(méi)有哪個(gè)比別的更好 。 Schneider等對(duì)7個(gè)試驗(yàn)文章進(jìn)行匯萃分析，這幾個(gè)試驗(yàn)都是用傳統(tǒng)抗精神病藥治療癡呆患者伴發(fā)的激越，結(jié)果有18％的患者能從治療中獲益。,2024/3/12,行為和精神癥狀的處理應(yīng)用,在臨床中常用的傳統(tǒng)類抗精神病藥有

38、奮乃靜和氟哌啶醇等，但是傳統(tǒng)藥物很容易產(chǎn)生難以耐受的副反應(yīng)。,2024/3/12,行為和精神癥狀的處理,傳統(tǒng)類抗精神病藥的常見副作用有運(yùn)動(dòng)不能和類帕金森癥狀、體位性低血壓、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙、意識(shí)渾濁、譫妄以及膽堿能副作用等。 體位性低血壓對(duì)老年人來(lái)說(shuō)會(huì)增加跌倒或骨折的危險(xiǎn)性，另外遲發(fā)運(yùn)動(dòng)障礙這種嚴(yán)重的副作用在老年人中出現(xiàn)的可能性更高，所以在治療老年患者時(shí)，對(duì)傳統(tǒng)抗精神病藥物的應(yīng)用要慎重。,2024/3/12,行為和精神

39、癥狀的處理,2、非經(jīng)典類抗精神病藥物： 非經(jīng)典類抗精神病藥包括氯氮平、利培酮、奧氮平等。由于傳統(tǒng)抗精神病藥物的上述副反應(yīng)，近10年來(lái)治療癡呆行為和精神癥狀首選治療藥物主要為新一代的非經(jīng)典類抗精神病藥物。尤其是對(duì)利培酮和奧氮平的臨床研究報(bào)道比較多，目前對(duì)這兩種藥物的療效和安全性也是肯定的。,2024/3/12,行為和精神癥狀的處理,在利培酮的研究中發(fā)現(xiàn)0.5mg/d或1mg/d治療組療效明顯優(yōu)于安慰劑，而且錐外系副反應(yīng)

40、的發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)。2mg/d治療組的療效雖優(yōu)于安慰劑，但是錐外系副反應(yīng)的發(fā)生率明顯增高。所以在治療癡呆行為和精神癥狀的臨床工作中建議利培酮的用量不超過(guò)1mg/d。,2024/3/12,行為和精神癥狀的處理,對(duì)奧氮平的研究報(bào)道顯示其有效劑量為5～10mg/d，但是超過(guò)這個(gè)劑量時(shí)量效曲線是反的，也就是說(shuō)療效反而隨劑量增高而下降。奧氮平的常見副作用是嗜睡。,2024/3/12,行為和精神癥狀的處理,目前對(duì)氯氮平用于治療癡呆行為和精神癥狀的

41、研究報(bào)道幾乎沒(méi)有；主要是由于氯氮平的過(guò)度鎮(zhèn)靜和粒細(xì)胞缺乏的嚴(yán)重副反應(yīng)，一般不用于老年患者，另外它的明顯抗膽堿能副反應(yīng)也不適用于癡呆患者的應(yīng)用。,2024/3/12,行為和精神癥狀的處理,3、應(yīng)用抗精神病藥的注意事項(xiàng) 首先要注意抗精神病藥的禁忌證是路易體癡呆，雖然路易體癡呆患者多反復(fù)出現(xiàn)幻覺(jué)，但是這類患者對(duì)抗精神病藥物十分敏感，小劑量的抗精神病藥物非但對(duì)“靶”癥狀無(wú)效，卻可導(dǎo)致嚴(yán)重的副反應(yīng)，如更容易跌倒、類帕金森癥狀表

42、現(xiàn)更加明顯等。 其次，在治療癡呆行為和精神癥狀時(shí)抗精神病藥的劑量比精神科常規(guī)用于治療精神病性障礙的劑量要小，盡量給予個(gè)體化的劑量方案，還要注意與其他藥物的相互作用問(wèn)題，療程也需相對(duì)靈活。,2024/3/12,行為和精神癥狀的處理,情感調(diào)適劑的應(yīng)用 情感調(diào)適劑在精神科臨床中常用于治療雙相性情感障礙，但是在治療癡呆行為和精神癥狀時(shí)情感調(diào)適劑的適應(yīng)證是癡呆伴發(fā)的激越和攻擊性行為。常用的情感調(diào)適劑有丙戊

43、酸鈉、卡馬西平和鋰鹽。,2024/3/12,行為和精神癥狀的處理,丙戊酸鈉和卡馬西平在治療癡呆伴發(fā)的攻擊和激越時(shí)較常用；而鋰鹽的使用較少，主要是因?yàn)殇圎}的有效劑量和中毒劑量太接近，即便有血藥濃度的監(jiān)測(cè)也難以把握其安全性，所以在癡呆行為和精神癥狀治療時(shí)一般不選用此藥，國(guó)外也沒(méi)有用鋰鹽治療的報(bào)道。,2024/3/12,行為和精神癥狀的處理,一般認(rèn)為卡馬西平的安全性相對(duì)較差，由于它對(duì)肝酶的誘導(dǎo)作用，對(duì)自身和其他藥物都有影響；還有其他藥物副反應(yīng)

44、：皮疹、鎮(zhèn)靜、運(yùn)動(dòng)不能、肝功能損害等，所以有的專家不建議將其作為治療癡呆行為和精神癥狀的一線用藥。,2024/3/12,行為和精神癥狀的處理,與卡馬西平相比，丙戊酸鈉的藥物相互作用的問(wèn)題少，相對(duì)安全。許多報(bào)道也證明了其安全性和有效性。所以不少專家建議將丙戊酸鈉作為治療激越、憤怒等情緒問(wèn)題的一線用藥。 另外，還需注意丙戊酸鈉用量的個(gè)體化原則，有研究證實(shí)平均終點(diǎn)劑量800mg/d左右有效而且安全。丙戊酸鈉的副作用有嗜睡、

45、步態(tài)不穩(wěn)、體重增加、脫發(fā)、血小板減少及肝功能受損等。,2024/3/12,行為和精神癥狀的處理,抗抑郁藥物的應(yīng)用: 當(dāng)癡呆患者伴有有明顯的抑郁表現(xiàn),而且癥狀符合憂郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，如在兩星期之內(nèi)沒(méi)有改善，就應(yīng)該考慮給予抗抑郁藥物治療。,2024/3/12,行為和精神癥狀的處理,1、三環(huán)類抗抑郁: 三環(huán)類抗抑郁藥雖然是有效的抗抑郁藥，但因?yàn)樗母弊饔煤湍褪苄圆?，在臨床中已不作為一線用藥。在老年病人中因?yàn)?/p>

46、其心臟的毒性和體位性低血壓等嚴(yán)重的副作用而更不考慮使用。,2024/3/12,行為和精神癥狀的處理,2、選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI): 癡呆患者伴發(fā)抑郁癥狀時(shí)，目前推薦首選SSIR類藥物，如帕羅西汀、舍曲林、氟西汀、氟伏沙明、西酞普蘭等。由于SSIR沒(méi)有三環(huán)類抗抑郁劑所具有的抗膽堿能、低血壓和心臟副作用，因此具有優(yōu)勢(shì)。,2024/3/12,行為和精神癥狀的處理,苯二氮卓類藥物的應(yīng)用 ： 苯二