紅霉素和左氧氟沙星對肺炎支原體致哮喘急性加重干預(yù)的實驗研究.pdf

1、目的
　　肺炎支原體(MP)感染在哮喘的初次發(fā)病、急性加重及慢性化過程都起到了十分重要的作用，且在感染MP的哮喘患者中使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素能顯著改善肺功能。近年來隨著抗生素的廣泛使用，MP對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素出現(xiàn)耐藥的現(xiàn)象逐年增加。本研究將通過建立耐藥MP感染致小鼠哮喘急性加重的模型來探討紅霉素和左氧氟沙星的治療作用。
　　方法
　　(1)對來自我院呼吸科門診及病房的患者采集咽部標(biāo)本并進(jìn)行培養(yǎng)，對培養(yǎng)陽性的MP菌株進(jìn)行體

2、外藥物敏感性檢測，選取對紅霉素高度耐藥、對左氧氟沙星高度敏感的MP菌株用于后續(xù)實驗中感染哮喘小鼠。
　　(2)雌性BABL/c小鼠（SPF級）33只，隨機選取6只小鼠給予腹腔注射生理鹽水及霧化吸入生理鹽水作為對照組，其余小鼠給予腹腔注射卵蛋白及霧化吸入卵蛋白作為哮喘組。測定小鼠肺功能，確定小鼠哮喘模型制造成功后，哮喘組27只小鼠采用滴鼻法滴入40μl含有菌液濃度為107-108ccu/ml耐藥MP菌液，再次測定小鼠肺功能，確定小鼠

3、哮喘急性加重。隨后將小鼠隨機分成4組:紅霉素組7只，給予0.2％紅霉素0.2ml腹腔注射;左氧氟沙星組7只，給予0.9％左氧氟沙星溶液0.2ml灌胃;聯(lián)合治療組（紅霉素+左氧氟沙星）7只，給予0.2％紅霉素0.2ml腹腔注射以及0.9％左氧氟沙星溶液0.2ml灌胃治療;生理鹽水組6只，給予0.2ml生理鹽水灌胃，各組均治療7天。治療完成后測定各組小鼠肺功能;眼球取血測定血清IgE含量;再行支氣管肺泡灌洗，測定灌洗液中IFN-γ、IL-4

4、含量;肺組織標(biāo)本行HE染色觀察肺部炎癥情況。
　　結(jié)果
　　1.小鼠肺功能:(1)滴入耐藥MP菌液后，小鼠Penh明顯升高(p＜0.05)。(2)各藥物治療組與生理鹽水組比較，Penh均明顯低于生理鹽水組(p＜0.05);(3)紅霉素組Penh高于聯(lián)合治療組(p＜0.05);(4)左氧氟沙星組Penh高于聯(lián)合治療組(p＜0.05);
　　2.病理指標(biāo):HE染色顯示:(1)生理鹽水組肺組織炎癥改變最明顯;(2)紅霉素組與

5、左氧氟沙星組肺組織炎癥程度接近;(3)聯(lián)合治療組肺泡結(jié)構(gòu)較為清晰完整，炎癥程度最輕。
　　3、BALF中炎癥指標(biāo):(1)各藥物治療組IFN-γ水平高于生理鹽水組，IL-4水平低于生理鹽水組(p＜0.05);(2)紅霉素組與左氧氟沙星組的IFN-γ、IL-4水平的差別無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05);(3)聯(lián)合治療組的IFN-γ水平高于紅霉素組(p＜0.05)和左氧氟沙星組(p＜0.05)而IL-4水平與紅霉素組和左氧氟沙星組比較無統(tǒng)計

6、學(xué)意義(p＞0.05)。
　　4、血清IgE含量:(1)各治療組血清IgE水平低于生理鹽水組(p＜0.05);(2)紅霉素組與左氧氟沙星組血清IgE水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05);(3)聯(lián)合治療組的血清IgE水平雖然低于紅霉素和左氧氟沙星組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05)。
　　結(jié)論
　　紅霉素的抗炎作用對耐藥MP感染導(dǎo)致的小鼠哮喘急性加重有治療作用，但其對耐藥MP的抗病原體作用明顯減弱;紅霉素和左氧氟沙星