HIF-1a和CA Ⅸ在腎細胞癌組織中的表達及意義.pdf

1、研究背景和目的:腎細胞癌是起源于腎近曲小管的惡性腫瘤，腎癌在成人泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤中發(fā)病率僅次于膀胱癌居第二位，約占成人惡性腫瘤的2％～3％。由于腎癌起病隱匿，早期缺乏典型的臨床癥狀，大約1/4～1/3病人就醫(yī)時已有轉移，且腎癌對放化療不敏感，免疫治療總有效率不到30％，研究腎癌缺氧微環(huán)境的分子機制，不僅有助于了解腫瘤細胞增殖、能量代謝失調、血管生成及侵襲和轉移的特點，而且有助于設計和尋找抗腫瘤新途徑，進一步改善腎癌的預后。缺氧誘導因子-

2、1 (HIF-1)作為介導腫瘤細胞缺氧適應的關鍵性轉錄調控因子，在維持癌細胞的能量代謝、新生血管形成、促進癌細胞的生長和轉移中起重要作用，已成為近年來腫瘤學研究中的一個新的熱點；碳酸酐酶9(CA IX)是由酸性氨基酸組成的跨膜糖蛋白，CA IX能夠催化CO2水化生成H+和HCO3-，調節(jié)細胞內外酸堿平衡，在調控細胞增殖、轉化方面有重要作用并有利于腫瘤的生長和轉移。目前對HIF-1α、CA IX在腎細胞癌中的表達及其相關性研究報道較少。本

3、實驗目的是檢測HIF-1α及下游靶基因產(chǎn)物CA IX在腎癌組織中的表達以及與臨床病理之間的關系，并探討其相關性，以期尋找判斷腎細胞癌侵襲性及估計預后分子標記物和抗腫瘤治療新靶點。 方法:收集2005年1月～2006年6月徐州醫(yī)學院附屬醫(yī)院手術切除的腎癌石蠟包埋組織塊54例，行HE染色符合診斷的標本行免疫組化研究。同時選取12例癌旁正常腎組織(遠離腫瘤邊緣>5cm)作為對照，采用免疫組織化學P-V法檢測HIF-1α及CA IX蛋白

4、的表達，應用SPSS13.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，檢驗水準α=0.05。 結果:HIF-1α在腎癌組織中表達陽性率為55.6％(30/54)，其表達與不同臨床分期、病理分級有關，與組織學分類無關；CA IX在腎癌組織中表達陽性率為68.5％(37/54)其表達與不同的臨床分期、病理分級及組織學分類無關；HIF-1α和CA IX在腎癌組織中的表達呈正相關性,認為差異有統(tǒng)計學意義。 結論: 1.HIF-1α在腎細