HIF-1α和CXCR-,4-在腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：腎癌是泌尿系第二大惡性腫瘤，近年來(lái)有發(fā)病率提高的趨勢(shì)。腎癌的癥狀早期不明顯，其轉(zhuǎn)移方式主要是淋巴和血行轉(zhuǎn)移。但目前對(duì)腎細(xì)胞癌的治療仍以根治性手術(shù)為主,術(shù)后復(fù)發(fā)率高,放、化療效果不佳,迫切需要其他有效的治療手段。近年來(lái)分子遺傳學(xué)上的發(fā)現(xiàn),為尋找新的、有效的治療腎細(xì)胞癌的方法提供了理論基礎(chǔ)。腎癌的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移是一個(gè)及其復(fù)雜的動(dòng)態(tài)過(guò)程，其中涉及許多腫瘤相關(guān)因子的參與和調(diào)控，發(fā)病機(jī)制尚不清楚。近年來(lái)研究較多的低氧誘導(dǎo)因子-1a（HIF-

2、1a）在腫瘤細(xì)胞的增殖、凋亡、血管形成及侵襲轉(zhuǎn)移中起重要的作用。趨化因子受體（CXCR4）為基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1（SDF-1）的唯一受體，研究認(rèn)為CXCR4在多種腫瘤特定轉(zhuǎn)移中有重要的作用。腎透明細(xì)胞癌（CCRCC）是腎癌中最常見(jiàn)的病理類型,本實(shí)驗(yàn)探討低氧誘導(dǎo)因子-1a（HIF-1a）及趨化因子受體（CXCR4）在腎透明細(xì)胞癌（CCRCC）中的表達(dá)及臨床意義，可能為腎癌的早期診斷及治療提供理論依據(jù)。
　　 方法：收集48例CCRC

3、C患者的手術(shù)切除標(biāo)本，并從48例患者中隨機(jī)抽取20例遠(yuǎn)離腎癌的正常腎組織。所有標(biāo)本均置福爾馬林溶液中固定，所有組織均經(jīng)病理證實(shí)，上述病例術(shù)前均未行放療、化療。應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法從蛋白水平檢測(cè)CCRCC和正常組織HIF-1a和CXCR4的表達(dá)，并分析它們與臨床病理分級(jí)、分期、淋巴轉(zhuǎn)移、年齡、性別及腫瘤大小的關(guān)系。
　　 結(jié)果：HIF-1a和CXCR4在CCRCC組織的陽(yáng)性表達(dá)率分別為58.3％、77.0％，正常腎組織中HIF-

4、1a及CXCR4蛋白表達(dá)陰性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。在CCRCC組織Fuhrman病理分級(jí)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ中，HIF-1a蛋白陽(yáng)性表達(dá)率分別為37.5％、52.6％、92.3％，隨著病理分級(jí)的升高而升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）.在CCRCC組織Robson分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ中，HIF-1a蛋白陽(yáng)性表達(dá)率分別為38.9％、61.9％、88.9％，隨著臨床分期的升高而升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）HIF-1a在有淋巴

5、轉(zhuǎn)移的陽(yáng)性表達(dá)明顯高于無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移的陽(yáng)性表達(dá)，二者之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。同樣CXCR4表達(dá)與不同臨床分期、病理分級(jí)及淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān)（P<0.05），且隨分期、分級(jí)越高陽(yáng)性表達(dá)越多。HIF-1a和CXCR4與性別、年齡、腫瘤大小無(wú)關(guān)(P>0.05)。HIF-1a與CXCR4在CCRCC中的表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.287，P<0.05）。
　　 結(jié)論：HIF-1a在CCRCC中高表達(dá)，且與病理分級(jí)分期、淋巴轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，