HIF-1a，VEGF和LN-R在胃腸間質(zhì)瘤中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景與目的：胃腸間質(zhì)瘤(Gastrointestinal stromal tumors，GIST)是胃腸道最常見的間葉源性腫瘤，而目前國(guó)內(nèi)外對(duì)其生物學(xué)特性的認(rèn)識(shí)仍缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。大量實(shí)驗(yàn)研究表明，新生血管的形成是腫瘤生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素，他的生成促進(jìn)了惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移。乏氧誘導(dǎo)因子-1(Hypoxia inducible factor， HIF-1)是目前發(fā)現(xiàn)的唯一特異性缺氧狀態(tài)下發(fā)揮活性的轉(zhuǎn)錄因子，對(duì)維持腫瘤細(xì)胞

2、能量代謝、細(xì)胞增殖和血管生成具有重要作用，其中HIF-1α是HIF-1的活性部分，他與腫瘤細(xì)胞的凋亡及預(yù)后密切相關(guān)，在GIST中的研究少見。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是最重要的血管生長(zhǎng)因子，在結(jié)直腸癌等多種腫瘤中高表達(dá)已經(jīng)證實(shí)。層粘連蛋白受體(Laminin：receptor，LN-R)是腫瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程中不可缺少的重要因子之一。為了探討三者在GIST中的表達(dá)及其與預(yù)后

3、的關(guān)系，同時(shí)為GIST的抗血管分子治療尋找科學(xué)依據(jù)，佐證Flecther的分類標(biāo)準(zhǔn)并初步探討GIST不易經(jīng)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的機(jī)制，我們對(duì)河南省腫瘤醫(yī)院1988年來(lái)收治的95例有完整病理資料的胃腸間質(zhì)瘤標(biāo)本進(jìn)行了HIF-1α，VEGF，LN-R三者的檢測(cè)，并觀察了其表達(dá)情況。 方法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)S-P法對(duì)95例GIST檢測(cè)，觀察HIF-1a，VEGF和LN-R．在GIST中的表達(dá)情況。應(yīng)用單因素方差分析，F(xiàn)isher精確概率法和相關(guān)

4、分析等方法對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。 結(jié)果：按Flecther標(biāo)準(zhǔn)將95例GIST分為極低風(fēng)險(xiǎn)(2例)，低風(fēng)險(xiǎn)(12例)，中度風(fēng)險(xiǎn)(53例)和高度風(fēng)險(xiǎn)(28例)四個(gè)級(jí)別。 1.HIF-1a，VEGF的表達(dá)率在極低和低風(fēng)險(xiǎn)，中度風(fēng)險(xiǎn)和高度風(fēng)險(xiǎn)GIST中的表達(dá)逐漸升高，3組比較有較顯著差異(p<0.05)。 2.腫瘤按直徑<5cm,5-10cm,>10cm和核分裂<5/50ttPF，5-10/50HPF，>10/50

5、HPF分為三組，HIF-la,VEGF的表達(dá)也是漸升高的趨勢(shì)，且3組比較有較顯著差異(p<0.05)。 3.LN-R僅7例表達(dá)，在侵透漿膜的中度惡性和高度惡性中占6(83．7﹪)例。其中未發(fā)現(xiàn)一例GIST淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。 4在HIF-la，VEGF相關(guān)性分析中，二者具有相關(guān)性，提示HIF-la在基因水平調(diào)控VEGF的表達(dá)。 結(jié)論： 1．HIF-lα和VEGF在GIST中的表達(dá)可能提示腫瘤的惡性程度及其預(yù)后，并

6、可作為判斷預(yù)后的有用標(biāo)志物；同時(shí)可能給GIST的抗血管分子治療提供科學(xué)依據(jù)。 2．在分類為極低和低風(fēng)險(xiǎn)GIST的腫瘤中，HIF-lα,VEGF的高表達(dá)提示其不同程度的不良預(yù)后，術(shù)后定期復(fù)查和應(yīng)用Gleevec預(yù)防復(fù)發(fā)是延長(zhǎng)生存期的關(guān)鍵。HIF-lα，VEGF的表達(dá)單因素分析同時(shí)也佐證了Fletcher的分類方法的科學(xué)性。 3．從LN-R在GIST中的表達(dá)我們可以初步得出GIST不易經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)移的一些依據(jù)，而由于例數(shù)仍不足，