欣維寧（鹽酸替洛非班）在AMI患者急診PCI中的療效和安全性研究.pdf

1、目的：欣維寧(鹽酸替洛非班)是一種國產(chǎn)的非肽類血小板GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑。本研究通過隨機(jī)對照研究的方法，旨在通過觀察心肌組織灌注情況、血小板聚集功能及血小板活化指標(biāo)等，評價(jià)欣維寧在傳統(tǒng)阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用抗血小板治療方案上合用，對急性心肌梗死急診PCI中的療效的影響，并評價(jià)該藥物的安全性，從而進(jìn)一步探討AMI的抗血小板治療。 方法：病例選白2004年5月-2005年10月于我科收治的AMI患者62例，其中男性38例，女

2、性24例，平均年齡56.7±12.7歲。所有入選病例均符合1999年ACC/AHA關(guān)于急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1).典型心絞痛癥狀持續(xù)≥30min,不被硝酸酯類藥物緩解；(2).CK、CK-MB峰值濃度達(dá)正常上限2倍以上，并有動(dòng)態(tài)演變；(3).心電圖至少2個(gè)相鄰的胸導(dǎo)聯(lián)ST段上抬≥0.2mV或肢導(dǎo)聯(lián)ST段上抬≥0.1mV；(4).發(fā)病12h以內(nèi)。排除(1).替洛非班過敏；(2).30天內(nèi)有中風(fēng)史或任何出血性中風(fēng)史；(3).顱內(nèi)腫瘤、動(dòng)

3、靜脈異常或動(dòng)脈瘤；(4).用替洛非班前出現(xiàn)血栓細(xì)胞減少癥；(5).一個(gè)月內(nèi)有大的手術(shù)過程或嚴(yán)重的物理創(chuàng)傷；(6).可疑主動(dòng)脈夾層；(7).嚴(yán)重的高血壓(收縮壓大于180mmHg或舒張壓大于110mmHg)。 所有入選病例按隨機(jī)對照的方法分為試驗(yàn)組(A組)30例、對照組(B組)32例。詳細(xì)記錄患者的病史、體檢資料。常規(guī)抽血化驗(yàn)血糖、血脂等，均行十八導(dǎo)聯(lián)心電圖并做胸前十二導(dǎo)聯(lián)定位標(biāo)記。所有患者均術(shù)前即刻口服阿司匹林泡騰片200mg，

4、術(shù)后200mg/日；口服硫酸氯吡格雷片300mg，術(shù)后75mg/日；術(shù)中靜脈應(yīng)用普通肝素10000單位，術(shù)后監(jiān)測APTT恢復(fù)正常后皮下注射低分子肝素鈣5000單位，每12小時(shí)一次，療程：3-5天。其中A組PCI術(shù)中靜脈給予欣維寧(鹽酸替羅非班)：負(fù)荷量0.4ug/kg/min×30min,維持量0.1ug/kg/min×24-36h。所有患者均行冠狀動(dòng)脈造影(coronaryarteryangiography,CAG)及PCI術(shù)，全部開

5、通并重建梗死相關(guān)動(dòng)脈(infarctrelatedartery,IRA)。根據(jù)術(shù)后即刻的校正TIMI血流幀數(shù)計(jì)數(shù)(CTFC)、心肌灌注顯影和TIMI心肌灌注分級(TMP分級)及術(shù)后心電圖ST段抬高總和回落百分比(sumSTR％)評價(jià)心肌組織水平灌注狀況；分別于術(shù)前即刻及術(shù)后24小時(shí)抽血化驗(yàn)血小板聚集率(PAR)、活化血小板標(biāo)志物PAC-1及CD62p、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)，并監(jiān)測有無出血事件的發(fā)生以評價(jià)

6、欣維寧對血小板功能的影響及藥物安全性。所有數(shù)據(jù)采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料以率或百分比表示，組間采用方差分析比較，計(jì)量資料進(jìn)行組內(nèi)自身前后t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，均以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果：(1)A組與B組患者的年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙、糖尿病、高血壓、血脂水平、發(fā)病至球囊擴(kuò)張時(shí)間無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。(2)PCI術(shù)后2小時(shí)ST段回落A組明顯高于B組(80％v

7、s.66％,P＜0.05)，有顯著性差異。(3)PCI術(shù)后即刻梗塞相關(guān)血管(IRA)校正TIMI血流幀數(shù)計(jì)數(shù)(CTFC)≤30，A組明顯高于B組(73％vs.53％，P＜0.05)，有顯著性差異。同樣心肌灌注顯影和TIMI心肌灌注分級(TMP分級)2-3級A組明顯高于B組(70％vs.53％,P＜0.05)，有顯著性差異。(4)血小板聚集率(PAR)A組用藥后明顯低于用藥前(42.4±12.9％vs.72.1±15.1％，P＜0.05)

8、有顯著性差異。B組用藥后稍低于用藥前(70.2±8.6％vs.74.8±10.4％，P＞0.05)無顯著性差異。組間比較A組與B組PAR用藥前無顯著性差異(P＞0.05)，而用藥后A組與B組PAR相比有顯著性差異(P＜0.05)。(5)活化血小板標(biāo)志物PAC-1及CD62pA組用藥后均明顯低于用藥前(3.3±2.8％vs.25.4±12.6％,P＜0.05；3.4±1.6％vs.12.8±4.6％，P＜0.05)有顯著性差異，B組用藥后

9、稍低于用藥前(25.78±12.6％vs.28.61±14.3％，P＞0.05；10.3±5.2％vs.11.7±5.8％P＞0.05)無顯著性差異。組間比較A組與B組PAC-1及CD62p用藥前無顯著性差異(P＞0.05)，用藥后A組與B組PAC-1及CD62p相比有顯著性差異(P＜0.05)。(5)活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT,s)A組用藥后較用藥前未有明顯延長(42.5±12.7vs.39.7±14.6,P＞0.05)，B組用藥

10、前后無明顯變化(38.5±14.7vs.40.1±11.4，P＞0.05)；血小板計(jì)數(shù)PLT(×109/L)A組用藥前后無明顯變化(183.4±65.7vs.178.4±66.2，P＞0.05)，B組用藥前后無明顯變化(177.3±58.2vs.178.1±60.7，P＞0.05)。 結(jié)論：急性心肌梗死急診PCI中，聯(lián)合應(yīng)用欣維寧(鹽酸替洛非班)、阿司匹林、氯吡格雷抗血小板治療可明顯降低血小板聚集率，抑制血小板活性，一定程度上降