鹽酸替羅非班與阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用在AMI-PCI中的療效和安全性評(píng)價(jià).pdf

1、目的：本研究通過(guò)隨機(jī)對(duì)照的方法，采用冠狀動(dòng)脈造影(coronary angiography，CAG)、平衡法核素心室造影(equilibrium radionuclide angiography，ERNA)觀察國(guó)產(chǎn)血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑鹽酸替羅非班(商品名欣維寧，由武漢遠(yuǎn)大集團(tuán)生產(chǎn))與阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用在急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)患者行急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(per

2、cutanous coronary intervention，PCI)術(shù)中的應(yīng)用效果，對(duì)比分析其對(duì)AMI患者血管再通、心肌血流灌注、血小板聚集功能的抑制、心室收縮和舒張功能的影響及出血并發(fā)癥、主要不良心臟事件(maior adversecardiac events，MACE)的發(fā)生情況，探討鹽酸替羅非班在AMI患者行急診PCI中的應(yīng)用效果及安全性。為AMI患者提供一種更好的再灌注治療策略。 方法：病例選自2005年1月至2006

3、年12月入院的連續(xù)104例行急診PCI的AMI患者(其中男性97例，女性7例，平均年齡52.90±10.35歲)，均符合1999年ACC/AHA關(guān)于急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)：連續(xù)性胸痛≥30分鐘；心肌酶峰值超過(guò)正常上限2倍，并具有動(dòng)態(tài)演變過(guò)程及肌鈣蛋白陽(yáng)性；心電圖超過(guò)兩個(gè)相鄰導(dǎo)聯(lián)有意義的ST段抬高或新出現(xiàn)的左束支傳導(dǎo)阻滯。排除標(biāo)準(zhǔn)：24小時(shí)內(nèi)接受溶栓治療，存在抗凝的禁忌癥或有過(guò)血小板紊亂的病史，血小板減少癥，曾經(jīng)有過(guò)中風(fēng)或顱內(nèi)出血，或有中

4、風(fēng)或顱內(nèi)出血的傾向。發(fā)病時(shí)間均在12小時(shí)以?xún)?nèi)。所有入選患者隨機(jī)分為替羅非班組48例和對(duì)照組56例，其中替羅非班組就診后首先給予負(fù)荷量鹽酸替羅非班，按10μg/kg在3分鐘推注完畢，繼而以0.15μg/(kg.min)由微量泵持續(xù)泵入，隨即行冠狀動(dòng)脈造影，觀察血管開(kāi)通情況，血管未開(kāi)通者及血管雖已開(kāi)通但殘余狹窄大于70％者行PCI治療。對(duì)照組就診后直接行CAG，病變適合者進(jìn)一步行PCI治療。PCI術(shù)前給予足量的氯吡格雷、腸溶阿司匹林及肝素治

5、療，使活化的凝血酶時(shí)間(activeclotting time，ACT)維持在250秒左右。PCI過(guò)程中僅處理梗死相關(guān)血管。所有患者均于術(shù)后給予標(biāo)準(zhǔn)的抗凝、抗血小板、降脂等治療，替羅非班組維持泵入替羅非班24小時(shí)。每組患者詳細(xì)收集臨床資料，對(duì)比分析兩組間年齡、性別、發(fā)病危險(xiǎn)因素、梗死前心絞痛、梗死部位、血小板聚集率、心功能分級(jí)、發(fā)病至球囊擴(kuò)張時(shí)間等之間的差異。采用計(jì)算機(jī)輔助冠狀動(dòng)脈造影定量測(cè)量系統(tǒng)(quantitative corona

6、ry analysis．QCA)量化分析冠狀動(dòng)脈病變，狹窄>70％為陽(yáng)性病變，觀察兩組間血管開(kāi)通率、冠脈狹窄百分比、冠狀動(dòng)脈病變程度、心肌灌注分級(jí)等指標(biāo)。對(duì)比分析兩組PCI術(shù)前、導(dǎo)絲首次通過(guò)梗死相關(guān)血管(infarction related artery．IRA)及PCI術(shù)后IRA TIMI血流分級(jí)，PCI術(shù)后校正的TIMI計(jì)幀數(shù)(correctedTIMI frame counts，CTFC)及心肌灌注分級(jí)(TIMI Myocardi

7、alperfusion grading，TMP)。在PCI術(shù)后一周行ERNA評(píng)價(jià)心室功能，對(duì)比分析心室收縮及舒張功能等指標(biāo)。記錄住院期間主要不良心臟事件(MACE)及出血并發(fā)癥。所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SAS 6.12軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以P<0.05為有顯著性差異。 結(jié)果：兩組患者在年齡、性別、冠心病危險(xiǎn)因素、梗死前心絞痛、梗死部位、梗死相關(guān)血管及發(fā)病至球囊擴(kuò)張時(shí)間等方面比較無(wú)顯著性差異。PCI前替羅非班組IRA TIMI 0級(jí)者9例

8、，比例明顯低于對(duì)照組(18.75％vs 39.28％，P<0.05)；TIMI 1級(jí)者20例，比例明顯高于對(duì)照組12例(41.67％vs21.42％，P<0.05)；TIMI 2和TIMI 3級(jí)兩組無(wú)顯著性差異。首次導(dǎo)絲通過(guò)IRA后替羅非班組TIMI 0級(jí)比例低于對(duì)照組(14.58％vs 32.14％，P<0.05)；TIMI 3級(jí)比例高于對(duì)照組(37.50％vs 17.86％，P<0.05)，其中有5例血栓完全消退，未植入支架。支架植

9、入后IRA TIMI 3級(jí)比例替羅非班組高于對(duì)照組(93.75％vs 80.36％，P<0.05)，CTFC亦顯示替羅非班組低于對(duì)照組(21.84±8.95 vs 30.29±3.42，P<0.05)；心肌灌注分級(jí)TMP2級(jí)以上的比例替羅非班組高于對(duì)照組(75.00％vs 53.57％，P<0.05)；ERNA顯示術(shù)后一周替羅非班組心室功能明顯好于對(duì)照組，左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室峰射血率(LPER)及左室峰充盈率(LPFR)值替羅

10、非班組均高于對(duì)照組(57.87±7.11％vs 51.55±5.91％，2.87±0.42 vs2.32±0.36和2.41±0.38 vs 2.05±0.31，p均<0.01)；左室峰射血時(shí)間(LTPER)、左室峰充盈時(shí)間(LTPFR)替羅非班組均低于對(duì)照組(152.88±21.45 vs 192.14±28.98，158.93±31.76 vs 201.65±27.31，p均<0.01)。血小板聚集率術(shù)前兩組無(wú)顯著性差異，輸注替羅非

11、班15分鐘、30分鐘、2小時(shí)、6小時(shí)、12小時(shí)后，替羅非班組血小板聚集率明顯低于對(duì)照組。出血并發(fā)癥兩組無(wú)顯著性差異，住院期間MACE發(fā)生率替羅非班組低于對(duì)照組(6.25％vs19.64％，P<0.05)。 結(jié)論： 1 鹽酸替羅非班與氯吡格雷和腸溶阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用可更加迅速的抑制血小板聚集，更適合AMI患者急診PCI應(yīng)用。 2 鹽酸替羅非班早期應(yīng)用使更多AMI患者PCI手術(shù)前IRA血管遠(yuǎn)端顯影，起到易化PCI的效應(yīng)