湖南地區(qū)漢族人群血栓性疾病的危險因素研究.pdf

1、目的:探討湖南地區(qū)漢族人群血栓性疾病的發(fā)生與后天環(huán)境因素和先天遺傳因素的關系，為血栓性疾病的防治提供理論依據(jù)。
　　方法:采用病例對照研究設計，按照診斷及排除標準收集腦梗死組101例、急性冠脈綜合征組73例、深靜脈血栓組59例及對照組1001例，病例組和對照組均為湖南地區(qū)漢族人群，性別、年齡匹配。通過問卷及詢問病史采集研究對象的基本信息資料，DNA提取試劑盒提取研究對象基因組DNA，采用熒光標記擴增產(chǎn)物長度多態(tài)性分析法和SnaPs

2、hot多重單堿基延伸反應法檢測研究對象在凝血、抗凝、纖溶、血管張力、血脂調節(jié)、同型半胱氨酸等方面的22個基因多態(tài)性位點:MTHFR C677T(rs1801133)、MTHFR A1298C(rs1801131)、MTR Asp919Gly(rs1805087)、 CBS844ins68、 FGB G455A(rs1800790)、FVII Arg353Gln(rs6046)、FVII HVR4、FXII C46T(rs1801020)

3、、THBD C1418T(rs1042579)、THBD G-33A(rs13306848)、PROCArg189Trp(rs146922325)、 PROCc.574_576delAAG(rs199469469)、 PROCR Ser219Gly(rs867186)、 PROS1 A2148G(rs6123)、PAI-14G/5G(rs1799889)、t-PA C7351T(rs2020918)、ITGA2C807T(rs11266

4、43)、ACE I/D(rs4646994)、APOE E2/E4(rs7412、rs429358)、APOC3 T455C(rs2854116)、PON1 Arg192Gln(rs662)。結合研究對象的后天環(huán)境因素和基因多態(tài)性位點分型分析湖南地區(qū)漢族人群血栓性疾病的危險因素。
　　結果:
　　1.腦梗死組和對照組在糖尿病史、高血壓病史、SBP、DBP、FBS、TG、HDL水平之間的差別具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);TH

5、BDC1418T(rs1042579) CC、CT+TT基因型分布頻率與C、T等位基因分布頻率在腦梗死組與對照組之間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05); THBDG-33A(rs13306848) AA、AG、GG基因型頻率和A、G等位基因分布頻率在腦梗死組和對照組之間的差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);PAI-14G、5G等位基因分布頻率、ApoEε2、ε3、ε4等位基因的分布頻率在兩組間的差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);進一步進行二

6、元非條件Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)THBD G-33A AG基因型(OR=30.931，95％CI3.718-18.847)、AA基因型(OR=8.372,95％CI6.309-151.652)、糖尿病史(OR=3.464，95％CI1.442-8.320)、 TG水平(OR=2.504，95％CI2.090-3.001)可能是湖南地區(qū)漢族人群腦梗死患病的獨立危險因素，THBD C1418T CT基因型（OR=0.109，95％CI0

7、.043-0.274）、TT基因型（OR=0.017，95％CI0.001-0.258）可能是湖南地區(qū)漢族人群腦梗死患病的獨立保護因素。
　　2.急性冠脈綜合征組和對照組在飲酒史、吸煙史、糖尿病史、高血壓病史、SBP、DBP、TC、TG、HDL之間的差別具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05); THBD G-33A(rs13306848) AA、AG、GG基因型頻率和A、G等位基因分布頻率在急性冠脈綜合征組和對照組之間的差異有統(tǒng)計學意義(

8、P＜0.05); PAI-14G、5G等位基因分布頻率、ACEI/D(rs4646994)I、D等位基因分布頻率在兩組間的差異有統(tǒng)計學意義。進一步進行二元非條件Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)THBD G-33A AG基因型(OR=21.688，95％CI6.861-68.560)、AA基因型(OR=3.609，95％CI2.023-6.439)、吸煙史(OR=6.039，95％CI3.420-10.666)、高血壓病史(OR=2.540，

9、95％CI1.421-4.541)可能是湖南地區(qū)漢族人群急性冠脈綜合征患病的獨立危險因素，HDL水平(OR=0.052，95％CI0.018-0.151)可能是湖南地區(qū)漢族人群急性冠脈綜合征患病的獨立保護因素。
　　3.深靜脈血栓組和對照組在在HDL水平之間的差別具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05); THBD C1418T(rs1042579) CC、CT+TT基因型分布頻率與C、T等位基因分布頻率在深靜脈血栓組與對照組之間差異有統(tǒng)計

10、學意義(P＜0.05); THBD G-33A(rs13306848) AA、AG、GG基因型頻率和A、G等位基因分布頻率在深靜脈血栓組和對照組之間的差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05); PROC Arg189Trp(rs146922325) CC、CT+TT基因型及C、T等位基因分布頻率在深靜脈血栓組與對照組之間的差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05); PON1 Gln192Arg(rs662) CC、CT、TT基因型及C、T等位基因分布頻

11、率在深靜脈血栓組與對照組之間的差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05); PROS1 A2148G(rs6123)A、G等位基因分布頻率在兩組之間的差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。進一步進行二元非條件Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)THBD G-33A AG基因型(OR=34.924,95％CI7.489-162.864)、AA基因型(OR=5.578,95％CI2.727-11.412)可能為湖南地區(qū)漢族人群深靜脈血栓患病的獨立危險因素，HDL

12、水平(OR=0.018，95％CI0.005-0.063)、THBD C1418T CT基因型（OR=0.018，95％CI0.032-0.206）、TT基因型(OR=0.081，95％CI0.015-0.450)可能為湖南地區(qū)漢族人群DVT患病的獨立保護因素。
　　結論:
　　1.糖尿病史、高血壓病史、SBP、DBP、FBS、TG、HDL、THBDC1418T(rs1042579)、THBD G-33A(rs1330684

13、8)可能與湖南地區(qū)漢族人群腦梗死的患病有關;糖尿病史、TG水平、THBD G-33AAG、AA基因型可能是湖南地區(qū)漢族人群腦梗死患病的獨立危險因素;THBD C1418T CT、TT基因型可能是湖南地區(qū)漢族人群腦梗死患病的獨立保護因素。
　　2.吸煙史、飲酒史、糖尿病史、高血壓病史、SBP、DBP、HDL、TC、TG、THBD G-33A(rs13306848)基因多態(tài)性可能與湖南地區(qū)漢族人群急性冠脈綜合征患病有關;吸煙史、高血壓

14、病史、THBD G-33AAG、AA基因型可能是湖南地區(qū)漢族人群急性冠脈綜合征患病的獨立危險因素;HDL水平可能是湖南地區(qū)漢族人群急性冠脈綜合征患病的獨立保護因素。
　　3.HDL水平、THBD C1418T(rs1042579) CT、TT基因型可能為湖南地區(qū)漢族人群DVT患病的獨立保護因素; THBDG-33A(rs13306848) AG、AA基因型可能為湖南地區(qū)漢族人群DVT患病的獨立危險因素; PROC Arg189Tr