芪紅合劑對腎間質纖維化模型大鼠腎組織中纖溶酶原激活物抑制物-1表達的影響.pdf

1、目的：探討纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)在腎小管損傷及間質纖維化過程中的表達以及中藥芪紅合劑在腎小管損傷及間質纖維化過程中的腎保護作用及可能的作用機制。 方法：采用單側輸尿管結扎(UUO)致腎間質纖維化大鼠模型，以目前公認具有腎臟保護作用的血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)作為陽性對照，將Wistar大鼠隨機分為4組，每組10只：假手術組(sham)、模型組(UUO)、芪紅合劑組(UUOA)、依那普利組(UUOE)。在單

2、側輸尿管結扎術前3天開始給各治療組灌胃給藥，假手術組和模型組正常進水進食。術后14天處死各組大鼠，收集血清測定血肌酐(Scr)、尿素氮(Bun)水平，腎組織用石蠟包埋切片，分別用HE、Masson染色后采用計算機圖像分析系統進行分析，評定各組。腎間質纖維化程度，采用免疫組化方法分別檢測腎組織纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)和纖維連接蛋白(FN)的表達，并用計算機圖像分析系統進行分析。 結果：1、觀察腎組織HE染色可見假手術

3、組無明顯病理改變，模型組腎組織中，則可見彌漫性腎小管上皮細胞變性、擴張，部分腎小管萎縮，偶有壞死，腎間質增寬，大量炎細胞浸潤，間質纖維化。腎小球病理改變不明顯。治療組上述改變均較模型組減輕；Masson染色結果顯示模型組可見腎間質增寬，大量呈藍色的膠原纖維增生，間質纖維化呈灶狀分布，而腎小球無明顯改變；：兩治療組上述病理改變明顯好轉。圖像分析結果顯示，模型組膠原染色面積明顯增高，兩治療組顯著下降，兩治療組間比較，無顯著性差異。2、模型組

4、大鼠血肌酐、尿素氮水平較正常組明顯增高(P<0.01)，兩治療組較模型組顯著下降，差異具有顯著性(P<0.01)，兩治療組間比較，無顯著性差異(P>0.05)。3、PAI-1，FN的蛋白表達分布：正常組大鼠。腎組織中有少量表達，模型組表達明顯增多，腎小球表達不明顯;兩治療組表達均較模型組明顯降低；圖像分析結果顯示：模型組大鼠腎組織中FN和PAI-1的表達較正常組顯著升高，差異具有顯著性(P<0.01)：兩治療組大鼠腎組織中FN和PAI-

5、1的表達較模型組明顯降低，差異具有顯著性(P<0.01)，兩治療組間比較，差異無顯著性(P>0.05)。4、PAI-1分別與FN、腎間質纖維化面積均呈顯著正相關;腎間質纖維化面積分別與BUN、Scr呈正相關。 結論：1、PAI-1在UUO致腎間質纖維化模型大鼠腎組織中的表達增強。2、芪紅合劑能降低UUO致腎間質纖維化模型大鼠血肌酐和尿素氮水平具有腎臟保護作用。3、芪紅合劑能夠抑制PAI-1在UUO大鼠。腎組織中的表達上調，可以抑