氯化鍶治療去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景介紹：邁入21世紀(jì)，我國人口已達(dá)13億，60歲以上的人群占10％，這標(biāo)志著我國進(jìn)入了老齡化社會，隨之骨質(zhì)疏松癥的患者也在迅猛增加。以對健康威脅最大、資金消耗最多的髖部骨折為例，僅1990年，全球就約有170萬患者，預(yù)計(jì)至2050年將超過600萬，其中75％發(fā)生在發(fā)展中國家，而50％在亞洲，我國既是發(fā)展中國家，又地處亞洲，人口基數(shù)最大，老齡人群增加速度最快，這就決定了骨質(zhì)疏松癥及山其引起的骨折，在我國構(gòu)成了一個嚴(yán)重的公眾健康問題，被稱

2、為無聲無息的流行病。本病是以骨質(zhì)生理老化為基礎(chǔ)，其特點(diǎn)為全身骨量隨年齡增長而逐漸減少，同時骨結(jié)構(gòu)受損，從而使骨折危險(xiǎn)性增加。該癥常引起腰背及全身骨骼疼痛，牙齒松脫，駝背，身材變矮。常有原因不明的骨折或因輕微外傷引起骨折，易被人忽視，因此，嚴(yán)重影響老年人的健康及生活質(zhì)量。 目前，全世界大約有2億人患骨質(zhì)疏松，其發(fā)病率已經(jīng)躍居世界各種常見病的第7位，其中大多數(shù)是中、老年人，并且以絕經(jīng)后的婦女占絕大多數(shù)。國內(nèi)外防治骨質(zhì)疏松癥的藥物頗多

3、，但大多不能有效地增加骨量，不能使已疏松的骨骼恢復(fù)正常。尋找能直接加強(qiáng)骨組織和拮抗骨吸收的藥物是目前醫(yī)學(xué)上的難點(diǎn)和熱點(diǎn)。 鍶，于16世紀(jì)在蘇格蘭的鉛礦石中發(fā)現(xiàn)的一種可用來作為骨標(biāo)記的微量元素。它與放射性鍶的不同之處在于放射性鍶對骨細(xì)胞有毒性作用，而不具放射性的鍶對骨可以產(chǎn)生有益作用。有學(xué)者在動物試驗(yàn)中證明鍶鹽在不影響骨礦物質(zhì)含量的前提下可以減弱骨吸收并同時增強(qiáng)骨形成而增加骨量，這就增加了鍶成為骨質(zhì)疏松治療藥物的可能性。鍶鹽作為一

4、種新的化合物，在最近的研究中發(fā)現(xiàn)具有抗骨吸收和增進(jìn)骨形成雙重作用，從而使其成為治療骨質(zhì)疏松的有效藥物，代表了在骨質(zhì)疏松癥治療上一個新的重要的發(fā)展方向。 鍶鹽對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的治療效果及作用機(jī)制的研究文獻(xiàn)報(bào)道較為鮮見，本研究旨在探討鍶鹽對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的影響及其作用機(jī)制，以期為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 目的：觀察鍶鹽對大鼠囚卵巢摘除而引起骨質(zhì)疏松癥的影響及作用機(jī)制。 方法：采用雌性4月齡SD大鼠50

5、只，隨機(jī)分為5組(每組10只)，隨機(jī)分為治療前組、對照組、低劑量組、高劑量組、假手術(shù)組。治療前組、低劑量組、高劑量組手術(shù)摘除兩側(cè)卵巢，8周后骨質(zhì)疏松的大鼠模型形成，治療前組術(shù)后8周處死大鼠，測骨密度：對照組每天給予蒸餾水5 ml灌胃給藥，療程12周。低劑量組每天給予鍶鹽5ml(0.60 mmol Sr/kg·d<'-1> ，蒸餾水倍比稀釋)，灌胃給藥，療程12周;高劑量組每天給予鍶鹽5ml(1.20mmol Sr/kg·d<'-1>，蒸

6、餾水倍比稀釋)，灌胃給藥，療程12周：假手術(shù)組術(shù)后自由飲食、攝水。療程結(jié)束后，收集24小時尿液測量羥脯氨酸(HOP)及尿肌酐(Cr)，稱重后，處死大鼠，心臟采血分離皿清測骨鈣素(BGP)，抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)，堿性磷酸酶(ALP)，血鈣(Ca)，血磷(P)，取胸腰段脊柱，測量骨密度(BMD)的變化。取出左側(cè)脛骨上段制成不脫鈣骨磨片，進(jìn)行骨形態(tài)計(jì)量學(xué)分析。所得數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS統(tǒng)討‘學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。 結(jié)果：鍶鹽治療組大

7、鼠治療后經(jīng)可以顯著改善卵巢切除后大鼠體型肥胖，活動減少，毛發(fā)灰暗等生理特征的變化；鍶鹽能夠改善骨質(zhì)疏松癥模型大鼠的骨小梁結(jié)構(gòu)，降低骨吸收速率，增加最終形成骨量。在血磷血鈣無明顯變化的前提下，鍶鹽可以明顯增加模型鼠的骨密度，血清中骨鈣素及堿性磷酸酶含量，降低尿羥脯氨酸、尿肌酐以及抗酒石酸酸性磷酸酶含量，統(tǒng)計(jì)學(xué)表明組間差異有顯著性意義。 結(jié)論：鍶鹽可以明顯提高骨質(zhì)疏松模型大鼠的骨密度，改善骨小梁的微結(jié)構(gòu)，具有明顯抗骨質(zhì)疏松治療作用。