去卵巢骨質(zhì)疏松及激素致骨質(zhì)疏松大鼠模型血清中sclerostin的濃度改變.pdf

1、目的：骨質(zhì)疏松癥是一種系統(tǒng)性骨病,表現(xiàn)為骨的脆性增加,其特征是骨量下降和骨的微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞,在人口老齡化的我國,為了避免骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)生,對骨質(zhì)疏松癥的治療需要新的策略和更多的選擇。隨著現(xiàn)今對骨生物學(xué)機(jī)制研究的不斷進(jìn)展,我們可以更好的在分子水平上了解成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞及骨細(xì)胞之間的調(diào)控機(jī)制。目前骨質(zhì)疏松癥的藥物治療更加豐富,比如組織蛋白酶K作為一種新的骨吸收抑制劑,其抑制破骨細(xì)胞活性但并沒有影響破骨細(xì)胞的生存能力,從而保留了成骨細(xì)胞與

2、破骨細(xì)胞之間的偶聯(lián)機(jī)制,狄諾塞麥作為一種已經(jīng)廣泛使用對抗RANKL的單克隆抗體制劑能充分抑制破骨細(xì)胞的功能、活性和存活率被用來治療絕經(jīng)后婦女的嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥。骨合成代謝藥物也是新的研究熱點(diǎn),譬如美國唯一的骨合成代謝藥人重組PTH1-34通過增加成骨細(xì)胞數(shù)量促進(jìn)骨的形成,sclerostin是成熟骨細(xì)胞分泌的一種抑制成骨作用的糖蛋白,可以和成骨細(xì)胞表面的LRP5/6結(jié)合,從而抑制Wnt信號(hào),抑制成骨細(xì)胞的成骨活性,其單克隆抗體制劑仍在研制

3、中。本研究旨在探討sclerostin在去卵巢骨質(zhì)疏松癥及激素致骨質(zhì)疏松癥大鼠模型血清中的濃度改變。
　　方法：選取45只3月齡雌性SD清潔級大鼠,體重在250-300g,自由攝食自來水和標(biāo)準(zhǔn)大鼠飼料,適應(yīng)性飼養(yǎng)1周按體重分成4組,即去卵巢組(ovx、n=13)、假手術(shù)組(sham、n=12)、激素組(n=10)、安慰劑組(n=10)。采用肌注地塞米松及手術(shù)方法切除大鼠兩側(cè)卵巢分別制作去卵巢及激素致大鼠骨質(zhì)疏松模型。對應(yīng)對照組則分

4、別予假手術(shù)及安慰劑,各組在連續(xù)造模3月后應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)分別檢測各組大鼠模型血清中的sclerostin水平,分析去卵巢組與假手術(shù)組、激素組與安慰劑組的差異。使用IBMSPSSStatistics19.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,實(shí)驗(yàn)組間比較選用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),p<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：(1)去卵巢組(ovx組)血清scler

5、ostin濃度為74.5183±1.1397pg/ml,假手術(shù)組(sham組)血清sclerostin濃度為37.62±2.8430pg/ml,ovx組相比sham組是升高的,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。(2)激素組(n=10)血清sclerostin濃度為59.6934±1.8352pg/ml,安慰劑組(n=10)血清sclerostin濃度為28.8383±2.7128pg/ml,激素組相比安慰劑組是升高的,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意