eIF4E、HPA和MMP9在腦星形細(xì)胞瘤中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：星形細(xì)胞瘤是顱腦最常見的腫瘤，在我國(guó)占顱腦腫瘤的35.26％～60.96％，居顱腦腫瘤的第一位。星形細(xì)胞瘤具有特異的不同于其他部位腫瘤的生物學(xué)特性，即無(wú)論高度分化或低度分化的腫瘤均呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)。依賴目前的手術(shù)+放療+化療的綜合治療措施難以根治，其治療失敗的主要原因是腫瘤的原位復(fù)發(fā)和侵襲性生長(zhǎng)。 真核細(xì)胞翻譯起始因子4E(eukaryotic initiation factor4E,eIF4E)是-25×10<'3>的多肽，

2、它在蛋白質(zhì)合成的起始階段起重要的調(diào)控作用。正常組織中eIF4E的表達(dá)水平相對(duì)較低，eIF4E在正常水平時(shí)，肩負(fù)“看家”功能的大多數(shù)擁有短5’-UTR(非翻譯區(qū))的“strong mRNA”與擁有長(zhǎng)5’-UTR的“weak mRNA”(腫瘤相關(guān)RNA)處于競(jìng)爭(zhēng)狀態(tài)，且前者占優(yōu)勢(shì)，這使后者的翻譯受到抑制。只有當(dāng)eIF4E過(guò)度表達(dá)時(shí)，正常情況下不被翻譯的含長(zhǎng)5’-UTR mRNA的多種基因產(chǎn)物才會(huì)上調(diào)。此類基因產(chǎn)物有乙酰肝素酶(HPA)、基質(zhì)

3、金屬蛋白酶9(MMP9)、細(xì)胞周期素D1、原癌基因C-myc和腫瘤壞死因子α(TNF-α)等，對(duì)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化和分裂及獲得向外侵蝕和轉(zhuǎn)移的能力方面有著重要影響。HPA和MMP9均為基質(zhì)降解酶，可以降解由細(xì)胞外基質(zhì)(Extracelluler Matrices，ECM)與血管基底膜(Basement Membrance，BM)組成的屏障，在腫瘤細(xì)胞向瘤灶周圍的侵襲性生長(zhǎng)中發(fā)揮重要作用。 文獻(xiàn)報(bào)道，很多人類腫瘤如乳腺癌、頭頸部鱗癌、結(jié)

4、腸癌、前列腺癌、膀胱癌、子宮頸癌、肺癌、白血病等中有eIF4E過(guò)表達(dá)。eIF4E過(guò)表達(dá)與腫瘤進(jìn)展是相關(guān)的。目前，有關(guān)eIF4E在星形細(xì)胞瘤中表達(dá)和作用的研究尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。因此，本實(shí)驗(yàn)旨在探討eIF4E的表達(dá)和星形細(xì)胞瘤的發(fā)生及生物學(xué)特性之間的關(guān)系。 方法：選取河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院病理科2004年12月至2006年1月期間手術(shù)切除、病例資料完整的存檔石蠟包埋正常腦組織和腦星形細(xì)胞瘤組織共83例。所有病例全部切片均由兩位高年資病理

5、醫(yī)師按2000年WHO《神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤》診斷復(fù)核。本研究63例大腦星形細(xì)胞瘤中，Ⅱ級(jí)21例，Ⅲ級(jí)24例，Ⅳ級(jí)18例。20例正常腦組織均取自因腦外傷后顱內(nèi)減壓的病人。 采用免疫組織化學(xué)Elivision<'TM>Mplus兩步法，檢測(cè)正常腦組織和星形細(xì)胞瘤組織中eIF4E、HPA及MMP9的表達(dá)情況。分析三種標(biāo)志物的表達(dá)的相互關(guān)系及其與星形細(xì)胞瘤發(fā)生發(fā)展及浸潤(rùn)性生長(zhǎng)的可能作用。 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用S：PSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)

6、分析。 結(jié)果： 1 eIF4E在腦星形細(xì)胞瘤及正常腦組織中的表達(dá)情況在20例正常腦組織中，eIF4E在神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)均為陽(yáng)性表達(dá)，而在神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)均呈陰性表達(dá)。在63例星形細(xì)胞瘤組織中，其中43例星形細(xì)胞瘤eIF4E呈陽(yáng)性表達(dá)，其陽(yáng)性表達(dá)率為68.25％(43/63)。eIF4lE蛋白在星形細(xì)胞瘤中的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于正常腦組織中的陽(yáng)性表達(dá)率(X<'2>=28.325，P<0.05)。eIF4E在不同級(jí)別的星形細(xì)胞瘤中的

7、陽(yáng)性表達(dá)率分別為38.10％(Ⅱ級(jí))、75.00％(Ⅲ級(jí))、94.44％(Ⅳ級(jí))，不同級(jí)別的星形細(xì)胞瘤中eIF4E蛋白的表達(dá)存在明顯差異(x<'2>=15.017，P<0.05)。在星形細(xì)胞瘤Ⅲ級(jí)與Ⅳ級(jí)中，eIF4E的陽(yáng)性表達(dá)率均高于其在星形細(xì)胞瘤Ⅱ級(jí)中的陽(yáng)性表達(dá)率(分別為x<'2>=6.253，P<0.05和x<'2> 13.375，P<0.05)。而在星形細(xì)胞瘤Ⅲ級(jí)與Ⅳ級(jí)之間無(wú)顯著差異(x<'2>=1.575，P>0.05)。 2

8、HPA在腦星形細(xì)胞瘤及正常腦組織中的表達(dá)情況HPA蛋白在20例正常腦組織的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中，均呈陰性表達(dá)。63例星形細(xì)胞瘤組織中，其中51例呈HPA陽(yáng)性表達(dá)，其陽(yáng)性表達(dá)率為80.95％(51/63)，明顯高于其在20例正常腦組織中的陽(yáng)性表達(dá)率(x<'2>=41.994，P<0.05)。HPA在星形細(xì)胞瘤Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為61.90％、87.50％、94.44％，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明，HPA在不同級(jí)別的星形細(xì)胞瘤中的陽(yáng)性表達(dá)率有

9、顯著差異(x<'2>=6.475，P<0.05)。Ⅲ級(jí)與Ⅳ級(jí)星形細(xì)胞瘤中，HPA的陽(yáng)性表達(dá)率均明顯高于星形細(xì)胞瘤Ⅱ級(jí)中的陽(yáng)性表達(dá)率(分別為Z<'2>=3.973，P<0.05和x<'2>=5.78 1，P<0.05)。而在星形細(xì)胞瘤Ⅲ級(jí)與Ⅳ級(jí)之間無(wú)明顯差異(x<'2>=0.576，P>0.05)。 3 MMP9在腦星形細(xì)胞瘤及正常腦組織中的表達(dá)情況在20例正常腦組織的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中，MMP9蛋白表達(dá)均為陰性。63例星形細(xì)胞瘤組織

10、中MMP9表達(dá)陽(yáng)性的有41例，陽(yáng)性百分比為65.08％(41/63)。MMP9在星形細(xì)胞瘤中的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于正常腦組織中的陽(yáng)性率(x<'2>=25.722，P<0.05)。MMP9陽(yáng)性表達(dá)率隨著星形細(xì)胞瘤級(jí)別的升高而相應(yīng)升高，分別為33.33％(Ⅱ級(jí))、70.83％(Ⅲ級(jí))、94.44％(Ⅳ級(jí))，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x<'2>=16.492，P<0.05)。 進(jìn)一步分析表明，星形細(xì)胞瘤Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)中MMP9的陽(yáng)性表達(dá)率與星形細(xì)胞

11、瘤Ⅱ級(jí)中的陽(yáng)性表達(dá)率有明顯差異(分別為x<'2>=6.328，P<0.05和x<'2>=15.293，P<0.05)，而星形細(xì)胞瘤Ⅲ級(jí)與Ⅳ級(jí)之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x<'2>=0.000，P>0.05)。 4 eIF4E、HPA與MMP9在星形細(xì)胞瘤中的表達(dá)情況的相關(guān)性研究eIF4E呈陽(yáng)性表達(dá)的43例中有39例呈HPA陽(yáng)性表達(dá)，4例呈HPA陰性表達(dá)；eIF4E呈陰性表達(dá)的20例中有12例呈HPA.陽(yáng)性表達(dá)，8例呈I-IPA陰性表達(dá)。統(tǒng)計(jì)學(xué)

12、分析，結(jié)合實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，本實(shí)驗(yàn)中eIF4E與HPA在各級(jí)別星形細(xì)胞瘤中的表達(dá)呈明顯的正相關(guān)關(guān)系(x<'2>=8.210，P<0.05)。 eIF4E呈陽(yáng)性表達(dá)的43例中有33例可見MMP9陽(yáng)性表達(dá)；eIF4E呈陰性表達(dá)的20例中有12例呈MMP9陰性表達(dá)。eIF4E與MMP9在各級(jí)別星形細(xì)胞瘤的表達(dá)中呈正相關(guān)關(guān)系(x<'2>=7.981，P<0.05)。 HPA呈陽(yáng)性表達(dá)的51例中可見MMP9陽(yáng)性表達(dá)37例，陰性表達(dá)14

13、例；HPA呈陰性表達(dá)的12例中MMP9呈陽(yáng)性表達(dá)有4例，呈陰性表達(dá)有8例。根據(jù)本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，表明HPA與MMP9在各級(jí)別星形細(xì)胞瘤的表達(dá)中呈正相關(guān)關(guān)系(x<'2>=6.4.69，P<0.05)。 結(jié)論： 1 免疫組化研究結(jié)果表明，eIF4E在星形細(xì)胞瘤組織中的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于其在正常腦組織神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)，而且隨著別星形細(xì)胞瘤級(jí)別的升高(即分化程度的降低)，eIF4E的陽(yáng)性表達(dá)率也明顯升高，提示eIF4E與星形細(xì)胞