香豆素類抗凝血藥華法林及其類似物的合成.pdf

1、香豆素類抗凝血藥是唯一一類口服參與體內(nèi)代謝才發(fā)揮抗凝作用的藥物，稱為口服抗凝血藥。常應用于臨床的為華法林（芐基丙酮香豆素），其次為醋硝香豆素（4-硝基芐基丙酮香豆素，又稱為新抗凝）。華發(fā)林和醋硝香豆素口服吸收甚為迅速，且甚完全，一般在2-4小時內(nèi)，血液中濃度即達到高峰，持續(xù)時間長，生物利用度高，特別適用于長期維持抗凝患者。目前，我國心腦血管疾病患者呈逐年上升趨勢，而國內(nèi)對華法林等口服抗凝血藥的需求幾乎完全依賴進口。因此，探索出一條高產(chǎn)率

2、和經(jīng)濟實用的華法林及其類似物的合成方法，具有十分重要的意義。 本研究從取代苯甲醛的合成出發(fā)，探索了不同性質(zhì)的取代芳醛的最佳合成路線。通過對合成亞芐基丙酮的傳統(tǒng)工藝的改進，得到了八種取代亞芐基丙酮，產(chǎn)物均經(jīng)IR、1H NMR進行了結(jié)構(gòu)表征。然后，以4-羥基香豆素與取代亞芐基丙酮為原料，不使用任何催化劑，經(jīng)Michael加成反應合成出了華法林及醋硝香豆素、4-羥基芐丙酮香豆素、4-甲氧基芐丙酮香豆素、4-氯芐丙酮香豆素、4-叔丁基芐