香豆素類與鬼臼毒素拼合物的合成及其抗腫瘤活性研究.pdf

1、本論文主要包括兩部分內容：第一部分是一類4'-去甲表鬼臼和4-取代的香豆素拼合產物的化學合成及抗腫瘤活性的初步研究；第二部分是3-溴噻吩制備3-噻吩甲酸的合成工藝研究。
　　1．香豆素是一類廣泛存在于蕓香科和傘形科植物中的苯駢α-吡喃酮類化合物，具有抗HIV、抗氧化、抗炎、抗血栓、抗抑郁、抗高血脂等多種生物活性。近年來發(fā)現香豆素類化合物也具有較強的抗腫瘤活性，但其本身水溶性較差、生物利用度低和作用機制仍不明確等缺點，限制了作為藥物

2、直接用于臨床治療。以鬼臼毒素為先導化合物研究開發(fā)的依托泊苷（VP-16）和替尼泊苷（VM-26）廣泛用于非小細胞肺癌等多種癌癥的臨床治療。本章基于天然產物研究具有結構多樣性的抗腫瘤藥物，具體為利用拼合原理，以三氮唑為聯(lián)結劑，設計合成了一類鬼臼毒素類和香豆素類化合物的拼合物，并采用MTT法對A549、HeLa、HepG2及LoVo四種腫瘤細胞株進行了增殖抑制活性測試。其中化合物75e的活性最高，IC50值范圍為4.9–17.48μM，對L

3、oVo細胞表現出最好的抑制活性，IC50=4.92μM。進一步通過細胞流式術和免疫熒光實驗研究發(fā)現，與VP-16將細胞阻斷在G2/M期不同，化合物75e通過調節(jié)P21和cyclingD1蛋白的表達，將LoVo細胞循環(huán)周期阻滯在G1期。但是化合物75e也表現出與VP-16相似的性質，與小牛胸腺DNA有較強的結合作用。
　　2.3–噻吩甲酸是一種重要的化工原料和醫(yī)藥中間體，廣泛應用于太陽能電池的光敏染料，可以明顯的改善太陽能電池的光電