靜脈化療對(duì)晚期消化道腫瘤患者細(xì)胞免疫功能影響的研究.pdf

1、晚期消化道腫瘤患者由于腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生和合成可溶性免疫抑制因子，誘導(dǎo)抑制性T淋巴細(xì)胞(CD8+)的產(chǎn)生，同時(shí)阻止輔助性T淋巴細(xì)胞(CD4+)的形成和成熟，使患者淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫功能和NK細(xì)胞的多種細(xì)胞毒活性受到抑制，致使機(jī)體對(duì)識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞的能力下降，形成腫瘤的免疫逃避。 化療作為一種重要的治療手段在消化道腫瘤的治療中具有舉足輕重的意義?；熕幬锞鶠榧?xì)胞毒性藥物，它可以在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也殺傷機(jī)體正常增殖和分化的細(xì)胞，包

2、括免疫細(xì)胞。腫瘤患者本身受腫瘤細(xì)胞的影響，免疫功能比較低下，再加上化療對(duì)免疫細(xì)胞的損傷，無疑使免疫功能更加受到抑制。然而，最近的研究提出了不同的看法，化療后的不同時(shí)間段，化療的有效組和無效組的機(jī)體均存在截然不同的免疫功能狀態(tài)。 本研究通過前瞻性隊(duì)列研究的方法，重點(diǎn)分析消化道腫瘤患者化療前后外周IZT細(xì)胞亞群和細(xì)胞因子的變化規(guī)律，從而探討化療及化療后不同反應(yīng)患者機(jī)體功能狀態(tài)的改變及臨床意義。 (1)采用免疫熒光多色標(biāo)記和流

3、式細(xì)胞儀分析顯示，消化道腫瘤患者化療前CD3+、CD4+、CD4+CD28+和CD8+CD28+T細(xì)胞百分?jǐn)?shù)及CD4／CD8比例明顯低于正常，且與腫瘤臨床分期有關(guān)?；熀笤缙?1．2周)呈免疫抑制狀態(tài)，至化療3周后治療有效組CD3+、CD4+、CD4+CD28+和CD8+CD28+T細(xì)胞百分?jǐn)?shù)及CD4／CD8比值較化療前有明顯升高，接近正常對(duì)照組，而無效組T細(xì)胞表面的免疫分子呈現(xiàn)繼續(xù)下調(diào)。上述實(shí)驗(yàn)表明，腫瘤患者的臨床病期加重，T細(xì)胞免疫

4、功能進(jìn)一步受到抑制，而通過化療有效地減少腫瘤負(fù)荷后，可不同程度地促進(jìn)患者的免疫功能的恢復(fù)：而化療無效組未出現(xiàn)相應(yīng)的免疫功能的改善，甚至呈現(xiàn)持續(xù)的免疫功能的低下，加重了患者的免疫抑制狀態(tài)。由此提示，化療后患者T細(xì)胞表達(dá)的免疫分子的分析有助于預(yù)后的判斷。 (2)根據(jù)腫瘤患者的臨床分期，對(duì)CD4+CD25+T細(xì)胞分析顯示，隨著病程進(jìn)展，CD4+CD25+T細(xì)胞表達(dá)增加，晚期患者增高更為明顯，兩者間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；而化療有效組CD4+C

5、D25+T細(xì)胞在化療后呈現(xiàn)一個(gè)先高后低的變化，即化療后早期CD4+CD25+T細(xì)胞呈現(xiàn)上調(diào)，然后逐步下降，至化療后三周接近化療前水平；化療無效組，CD4+CD25+T細(xì)胞在化療后呈現(xiàn)逐步升高的趨勢(shì)，這表明CD4+CD25+T細(xì)胞在化療過程中對(duì)機(jī)體免疫功能具有主要的負(fù)性調(diào)節(jié)作用。 (3)采用ELISA方法檢測(cè)晚期消化道腫瘤患者血漿細(xì)胞因子，研究分析表明，IL-2的水平低于正常人組，而IL一10和TNF-a水平卻顯著高于正常人組，并

6、與臨床病期進(jìn)展有關(guān)，即晚期患者IL-2較早期患者更低，而10lO和TNF-a則較早期患者更加升高；化療后一周，晚期消化道腫瘤患者外周血血漿IL-2濃度較化療前明顯下降，處于極低水平，以化療無效組降低更為明顯。化療后二周起，化療有效組IL-2濃度逐漸回升接近化療前水平，化療后三周甚至顯著超過化療前水平；而化療無效組，IL-2濃度雖有微弱回升但仍明顯低于化療前。而晚期消化道腫瘤患者外周血血漿中IL-10和TNF-a的濃度卻在化療后呈現(xiàn)一個(gè)先

7、增高后減低的趨勢(shì)。 綜上所述，惡性腫瘤患者手術(shù)切除病灶或化療不足以消滅全部癌細(xì)胞，殘留癌細(xì)胞是否形成瘤灶和進(jìn)展取決于宿主的抗腫瘤免疫力。本研究結(jié)果表明，化療后機(jī)體細(xì)胞免疫力降低到恢復(fù)正常約有近一個(gè)月的“間期”。化療對(duì)晚期消化道腫瘤患者的免疫功能有明顯的抑制效應(yīng)，如果這種抑制狀態(tài)在“間期”內(nèi)不能獲得糾正，這將不利于機(jī)體有效的抗腫瘤的需要。為此選擇適當(dāng)時(shí)間，采用免疫治療手段以增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫力，具有重要的臨床意義。至于不同免疫治療方