組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶GCN5在肝癌發(fā)生發(fā)展中的作用研究.pdf

1、GCN5是第一個(gè)在酵母中被發(fā)現(xiàn)的組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶，它引起的賴氨酸位點(diǎn)的乙?；苁菇M蛋白與DNA的結(jié)合減弱，有利于起始基因轉(zhuǎn)錄。有研究發(fā)現(xiàn)GCN5在乳腺癌和前列腺癌中表達(dá)異常，但是它在肝癌中的分子機(jī)制還不是很清楚。在本文中我們發(fā)現(xiàn)GCN5在人肝癌病人組織樣品中蛋白水平和mRNA水平都出現(xiàn)了高表達(dá)，而且與細(xì)胞核增殖抗原PCNA的表達(dá)具有顯著的相關(guān)性。通過(guò)siRNA干擾技術(shù)下調(diào)GCN5表達(dá)，MTT結(jié)果顯示GCN5的下調(diào)顯著性抑制了細(xì)胞的增殖。

2、另外有文獻(xiàn)報(bào)告稱有報(bào)道AIB1在在大約70％的人類肝癌組織中過(guò)表達(dá)，并通過(guò)增強(qiáng)肝癌細(xì)胞的增殖和侵襲能力來(lái)促進(jìn)肝癌的發(fā)展;乳腺癌擴(kuò)增性抗原1 AIB1可以通過(guò)募集GCN5來(lái)促進(jìn)視黃酸受體信號(hào)通路。為了探究AIB1與GCN5之間的關(guān)系，我們構(gòu)建了AIB1穩(wěn)定沉默和穩(wěn)定過(guò)表達(dá)質(zhì)粒。結(jié)果發(fā)現(xiàn)AIB1的下調(diào)可以增加GCN5的表達(dá)，而AIB1的上調(diào)可以降低GCN5的表達(dá)。但是RT-PCR結(jié)果顯示，GCN5的mRNA水平在不同細(xì)胞系中沒(méi)有差別。AIB