SIRT5在肝細胞肝癌發(fā)生發(fā)展中的作用研究.pdf

1、博士學(xué)位論文SIRT5在肝細胞肝癌發(fā)生發(fā)展中的作用研究博士研究生：常亮指導(dǎo)教師：簡志祥研究背景及目的摘要肝細胞肝癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)(以下簡稱肝癌或HCC)是常見的消化道惡性腫瘤。國際癌癥研究機構(gòu)公布的GLOBOCAN2008資料顯示，在全球范圍內(nèi)HCC的發(fā)病率在男性位列第5位，在女性位列第7位；在癌癥相關(guān)死亡中位列第3位。我國是肝癌大國，肝癌病例數(shù)占世界的一半以上，肝癌的發(fā)病率和死亡率在腫瘤中均

2、位居前列。近年來，以手術(shù)為主的綜合治療取得了一定效果，但術(shù)后肝癌患者仍高的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率成為改善肝癌患者預(yù)后的主要障礙。即使是小肝癌(5cm)行根治切除或肝臟移植后3年復(fù)發(fā)率也高達50％以上?？焖僭鲋澈颓忠u轉(zhuǎn)移是肝癌重要的生物學(xué)特征，也是導(dǎo)致肝癌患者預(yù)后較差、5年生存率低的重要因素之一。因此，研究導(dǎo)致肝癌增殖、轉(zhuǎn)移的原因，揭示其相關(guān)機制對提高HCC患者預(yù)后有重要意義。沉默信息調(diào)節(jié)因子(SilentinformationregulatorSi

3、rtuin)(Sirt)是一類由多個組蛋白去乙酰化酶(histonedeacetylase，HDAC)成員組成的蛋白家族。研究證實SIRT家族成員通過對組蛋白及多種非組蛋白進行去乙?；揎梺碚{(diào)節(jié)基因的表達，參與細胞分化、凋亡、衰老、能量代謝及應(yīng)激耐受等多種重要的生理活動，從而可能在腫瘤的形成和發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的作用。對于SIRT家族在惡性腫瘤中生物學(xué)功能及其相關(guān)機制的探索有助于我們更全面的了解HCC的發(fā)生發(fā)展機理，尋找新的診治標志物