食道鱗狀細(xì)胞癌中Sonic hedgehog和patched的表達(dá).pdf

1、食道癌是世界上最常見(jiàn)的導(dǎo)致死亡的惡性腫瘤之一。食道癌的發(fā)病率在不同國(guó)家以及同一國(guó)家的不同地區(qū)差距非常大，甚至達(dá)到幾百倍，世界上食道癌死亡率最高的國(guó)家是中國(guó)。食道癌主要包括鱗狀細(xì)胞癌和腺癌，食道鱗狀細(xì)胞癌是預(yù)后最差的消化系統(tǒng)腫瘤之一。早期食道癌病人臨床癥狀多種多樣，而且臨床和病理研究尚未揭示腫瘤背后復(fù)雜的生物學(xué)機(jī)理，因此難以做到食道癌的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。所以從分子生物學(xué)角度研究腫瘤的發(fā)病機(jī)理就成為當(dāng)務(wù)之急。 本論文的目的就是

2、為從分子水平揭示食道癌的發(fā)病機(jī)理提供重要的參考資料。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)胚胎發(fā)育時(shí)期特異表達(dá)的一些基因在成體中異常表達(dá)時(shí)，會(huì)導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。Hedgehog信號(hào)通路在脊椎動(dòng)物和無(wú)脊椎動(dòng)物發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮多種重要作用。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)脊椎動(dòng)物Hedgehog信號(hào)通路成員之Sonichedgehog(Shh)在胰腺癌中過(guò)度表達(dá)，并被認(rèn)為與腫瘤發(fā)生有關(guān)。關(guān)于Shh在食道癌原癌中的表達(dá)，尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究利用RT-PCR、原位雜交和免疫組織化學(xué)三種實(shí)驗(yàn)方

3、法，檢測(cè)了Shh及其受體Patched(Ptch)在食道鱗狀細(xì)胞癌原癌組織中的表達(dá)情況，并分析和探討了Shh和Ptch在食道鱗狀細(xì)胞癌原癌組織中的表達(dá)與食道癌發(fā)病的關(guān)系。 本研究所用實(shí)驗(yàn)材料為隨機(jī)收集的手術(shù)切除的7例男性病人和7例女性病人的食道鱗狀細(xì)胞癌組織，這些病人都未進(jìn)行過(guò)放療和化療。病人年齡從38歲到73歲不等，平均57.6歲。所收集的食道鱗狀細(xì)胞癌組織包括4例高分化鱗癌、4例中分化鱗癌和6例低分化鱗癌。 首先用R

4、T-PCR檢測(cè)了14例食道鱗癌組織，其中8例有Shh表達(dá)。然后，用原位雜交和免疫組織化學(xué)方法分別從mRNA和蛋白質(zhì)水平進(jìn)行深入地研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在14例食道鱗癌樣品中Shh陽(yáng)性表達(dá)的組織也為8例(即RT-PCR檢測(cè)出的8例)，其中包括2例高分化鱗癌、2例中分化鱗癌和4例低分化鱗癌。利用原位雜交和免疫組織化學(xué)方法，檢測(cè)了上述14例食道鱗癌組織中Ptch的表達(dá)，其中陽(yáng)性表達(dá)的高分化、中分化和低分化食道鱗癌分別為2例、2例和4例，共8例。Ptc

5、h陽(yáng)性表達(dá)的病例與Shh陽(yáng)性表達(dá)的病例一致。 本研究首次檢測(cè)了人類(lèi)食道鱗狀細(xì)胞癌原癌組織中Shh及其受體Ptch的表達(dá)情況。三種實(shí)驗(yàn)方法所得結(jié)果基本一致，而且得到了另一研究小組在食道癌細(xì)胞系中研究結(jié)果的支持。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，Hedgehog信號(hào)通路的重要分子Shh和Ptch的表達(dá)與食道癌有關(guān)，推測(cè)它們?cè)谑车厉[狀細(xì)胞癌的發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮重要作用。Shh和Ptch的表達(dá)并非食道癌發(fā)生過(guò)程中的唯一事件，關(guān)于食道癌發(fā)生的分子機(jī)制還有待于進(jìn)