四神口服結(jié)腸給藥制劑的藥學研究.pdf

1、 近年來，慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病情況呈上升趨勢。四神丸(片)以及其灌腸劑臨床常用于慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎的治療，但傳統(tǒng)的口服給藥由于肝臟的首過效應(yīng)，藥物難以全部到達結(jié)腸病變部位；灌腸制劑又存在藥物在結(jié)腸分布不均勻，個體差異大，使用不方便，患者不易接受等缺點。 本課題是以復方中藥四神方(四神片處方)為基礎(chǔ)，選定近年來研究已較為成熟的pH依賴型口服結(jié)腸釋藥系統(tǒng)，進行的中藥復方口服結(jié)腸給藥制劑的藥學研究，目前已完成制備工

2、藝和質(zhì)量的初步研究。 根據(jù)組方藥味的性質(zhì)、藥理作用以及四神方現(xiàn)代研究文獻，以大鼠結(jié)腸炎藥理實驗?zāi)Ｐ瓦x定了提取工藝路線；通過提取工藝條件的篩選，最終確定了肉豆蔻、干姜加8倍量水，水蒸氣蒸餾5小時提取揮發(fā)油；補骨脂、吳茱萸、五味子、大棗采用5倍量60％乙醇提取3次，每次1.5小時的提取工藝。為驗證結(jié)腸給藥的有效性，通過灌腸給藥藥理實驗?zāi)Ｐ?，結(jié)果灌腸給藥有效，間接驗證了結(jié)腸給藥的有效性。 在成型工藝研究中，比較了一步制粒和噴霧

3、干燥、干壓制粒兩種工藝，最終選定了一步制粒工藝；比較了揮發(fā)油加入的兩種工藝，并根據(jù)實驗結(jié)果和工藝的可行性，選定了直接加入法；選擇了兩種已上市的pH型結(jié)腸包衣預混包衣材料，進行包衣實驗，結(jié)果均能達到預期目的。 在質(zhì)量評價中，進行制劑崩解時限的測定，建立了補骨脂、肉豆蔻、吳茱萸的薄層鑒別以及補骨脂中補骨脂素、異補骨脂素的含量測定方法；并進行了制劑初步穩(wěn)定性實驗研究。結(jié)論：將復方中藥四神方制成口服結(jié)腸給藥制劑具有一定合理性；經(jīng)制備工藝