大黃酸精氨酸對術(shù)后腸粘連的防治作用及機(jī)制研究.pdf

1、腸粘連是外科手術(shù)后一種常見的并發(fā)癥，其機(jī)制與組織缺血、損傷、異物刺激引發(fā)的局部過度炎癥反應(yīng)及纖溶活性降低有關(guān)，腫瘤壞死因子α(tumor necrosisfactor-α，TNF-α)、白介素(interleukin，IL)和轉(zhuǎn)化生長因子βl(transforming growthfactor beta1，TGF-β1)等細(xì)胞因子在其中起重要的調(diào)節(jié)作用。盡管許多藥物對預(yù)防腹腔手術(shù)后腸粘連有一定作用，但是尚無一種滿意的藥物供臨床使用，因此

2、開發(fā)新的防治腸粘連藥物具有重要的臨床意義。 為將大黃酸精氨酸(Rhein-arginine，RhA)進(jìn)一步開發(fā)應(yīng)用，本課題研究了RhA預(yù)防大鼠術(shù)后腸粘連的藥理作用并對其機(jī)制進(jìn)行探討。實(shí)驗(yàn)分為三個(gè)部分： 1、RhA對大鼠術(shù)后腸粘連模型的作用 雄性SD大鼠，隨機(jī)分為6組：正常對照組、模型組、陽性對照組和RhA低、中、高劑量(7.5 mg·kg-1、15 mg·kg-1、30mg·kg-1)組。除正常對照組外，其余大鼠

3、均制備腸粘連模型。正常對照組和模型組腹腔注射生理鹽水0.5ml·100g-1，陽性對照組腹腔注射地塞米松磷酸鈉10mg·kg-1，大黃酸精氨酸低、中、高劑量組腹腔注射不同濃度RhA，連續(xù)給藥1周，每天1次。第8天處死大鼠，肉眼觀察腸粘連程度分級(jí)；同時(shí)取盲腸與腹壁切口組織測定羥脯氨酸(hydroxyproline，Hyp)含量，并做病理組織學(xué)觀察。結(jié)果發(fā)現(xiàn)RhA能顯著減輕腸粘連模型大鼠腸粘連程度，抑制纖維結(jié)締組織的增生，減少盲腸中Hyp含

4、量，對腹壁中Hyp含量無影響。說明RhA具有防治術(shù)后腸粘連的作用，且不干擾組織正常愈合過程。 2、RhA防治術(shù)后腸粘連的抗炎機(jī)制 建立醋酸致小鼠急性腹膜炎模型，觀察RhA對腹腔滲出液中伊文思藍(lán)吸光度值的影響，結(jié)果RhA高、中劑量組可顯著降低伊文思藍(lán)的吸光度值(P<0.05)，說明RhA具有抑制血管通透性增加，減少炎癥急性期滲出的作用。建立大鼠棉球肉芽腫模型，觀察RhA對棉球肉芽腫增生的影響，結(jié)果RhA高、中、低劑量均可顯

5、著減輕棉球肉芽腫重量(P<0.05或P<0.01)，說明RhA可以抑制纖維結(jié)締組織增生。建立大鼠實(shí)驗(yàn)性腸粘連模型，觀察RhA對術(shù)后腸粘連大鼠TNF-α、IL-1β、IL-4含量的影響。結(jié)果顯示，與模型組相比，RhA高、中劑量組TNF-α、IL-1β含量顯著降低，RhA低劑量組無顯著性差異。RhA三個(gè)劑量組的IL-4含量與模型組相比均無顯著差異。據(jù)以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以得出結(jié)論：RhA通過降低血管通透性，減少滲出，抑制結(jié)締組織增生，抑制炎癥因子

6、的過度表達(dá)達(dá)到防治術(shù)后腸粘連的作用。 3、RhA對術(shù)后腸粘連大鼠纖溶系統(tǒng)的影響 建立大鼠實(shí)驗(yàn)性腸粘連模型，發(fā)色底物法測得血漿中t-PA和PAI活性，免疫組織化學(xué)法檢測組織中TGF-β1的含量。結(jié)果顯示，RhA各組均能顯著降低腸粘連大鼠血漿PAI活性(P<0.05)，升高t-PA活性(P<0.05)。與模型組相比，RhA高、中劑量組的TGF-β1表達(dá)顯著降低，陽性對照組及RhA低劑量組的TGF-β1表達(dá)無顯著變化，說明Rh