乙酮可可堿凝膠劑的制備與評價.pdf

1、己酮可可堿(PTXI)臨床上常用于治療腦血管和局部微循環(huán)有缺陷的疾病,是血栓閉塞性脈管炎(TAO)的一線治療藥物,目前該藥上市的劑型僅有片劑、膠囊和注射劑,而該藥的首過效應(yīng)顯著,半衰期短,消除迅速,且長期給藥會帶來不良反應(yīng)。針對局部疾患血栓閉塞性脈管炎的治療的特點(diǎn),本文將PTX設(shè)計(jì)為經(jīng)皮吸收制劑。
　　 首先考察了藥物的基本理化性質(zhì),測得PTX在不同介質(zhì)中的溶解度,并據(jù)此確定pH7.4磷酸鹽緩沖液作為體外經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)的接收介質(zhì),

2、并測定了pH值(6.4—8.0范圍內(nèi))對油水分配系數(shù)logP值的影響。建立了紫外分光光度法及高效液相色譜法分別用于凝膠含量測定實(shí)驗(yàn)和藥物經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)中藥物濃度的測定。利用擴(kuò)散池評價PTX及其凝膠劑體外經(jīng)大鼠皮膚滲透的性質(zhì),并以凝膠物理性狀和經(jīng)皮滲透量為主要指標(biāo),進(jìn)行處方篩選。確定基本處方為:以卡波普934(0.25％)為凝膠基質(zhì),主藥含量為2％,保濕劑為甘油(25％1)。同時比較了多種促滲劑的促滲效果,以增滲比為指標(biāo),確定凝膠體系中的促

3、滲劑為3％氮酮+5％丙二醇。
　　 通過微滲析在體采樣技術(shù)比較了口服灌胃和局部凝膠給藥后的皮下組織液濃度,在監(jiān)測時間內(nèi),后者遠(yuǎn)高于前者,提示凝膠劑的局部有效性；通過血藥濃度的測定,比較了口服灌胃和局部凝膠給藥后的體內(nèi)血漿中藥物的濃度,監(jiān)測時間內(nèi),后者遠(yuǎn)低于前者,提示凝膠劑的系統(tǒng)安全性。
　　 刺激性實(shí)驗(yàn)表明,持續(xù)應(yīng)用凝膠劑,切片顯微觀察下,表皮等組織未發(fā)生明顯變化；藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明,PTX凝膠劑可減輕脈管炎模型大鼠患肢的病