光甘草定納米結晶凝膠劑的制備與評價.pdf

1、目的：
　　基于光甘草定美白效果佳但皮膚透過性和穩(wěn)定性差的特點，本研究采用沉淀法制備光甘草定納米混懸液并進一步制備成凝膠劑，以期改善藥物的透皮吸收性能和穩(wěn)定性，發(fā)揮更佳的美白功效，為后期相關新產品的開發(fā)提供參考。
　　方法：
　　光甘草定納米混懸液的制備與評價：建立HPLC方法測定體外樣品中光甘草定含量的方法；通過搖瓶法測定光甘草定在25℃不同介質中的飽和溶解度。采用反溶劑沉淀法結合高速剪切制備光甘草定納米混懸液。采用

2、Box-Behnken響應面法優(yōu)化處方，所得光甘草定納米混懸液通過激光粒度分析儀測定平均粒徑及其分布；通過透射電鏡觀察結晶微觀形態(tài)；通過Franz擴散池法，考察藥物透過大鼠腹部皮膚性能；通過在不同時間點測定在體大鼠皮膚藥物殘留量，考察光甘草定納米混懸液的在體透皮性能；考察其在室溫下放置3個月的粒徑及其載藥量的變化。
　　光甘草定納米結晶凝膠劑的制備與評價：向上述所得光甘草定納米混懸液中加入將1％卡波姆934P制得載藥納米結晶凝膠劑

3、。通過流變儀考察光甘草定納米結晶凝膠劑流變性；通過Franz擴散池法測定載藥納米結晶凝膠劑在大鼠腹部皮膚不同時間點的藥物透過皮膚量；通過高速離心法考察其離心穩(wěn)定性；通過皮膚刺激性評分和病理切片觀察的方法考察多次給藥對大鼠皮膚的刺激性；考察其在室溫下放置3個月內的外觀形態(tài)及其載藥量的變化。
　　結果：
　　光甘草定納米混懸液的制備與評價：建立的HPLC方法專屬性、精密度和穩(wěn)定性良好。光甘草定不溶于水(0.91×10-4mg/m

4、L)，易溶于無水乙醇(725.00mg/mL)、二氧六環(huán)、丙酮和二甲基亞砜。
　　制備光甘草定納米混懸液優(yōu)化后的處方為：0.47%泊洛沙姆188作為表面活性劑，0.11%聚維酮K30作為空間穩(wěn)定劑，良溶劑無水乙醇與不良溶劑的比例為1:10；制備所得納米混懸液平均粒徑為149.2±9.7nm；體外透皮實驗結果顯示，光甘草定納米混懸液藥物穩(wěn)態(tài)透皮速率（Jss）為48.94μg/cm2/h，分別是普通混懸液（4.74μg/cm2/h）和

5、物理共混液（7.92μg/cm2/h）的10.7倍和6.3倍。在室溫下放置3個月后，納米混懸液其粒徑略有增加，含藥量下降5.46%。
　　光甘草定納米結晶凝膠劑的制備與評價：制得光甘草定納米結晶凝膠劑呈半透明狀態(tài)，黏度大于5Pa·s，具假塑性流體特征。其體外穩(wěn)態(tài)透皮速率為25.92μg/cm2/h，較普通混懸液凝膠劑（2.41μg/cm2/h）和物理共混液凝膠劑（3.49μg/cm2/h）均有顯著提高。該制劑多次給藥后對大鼠背部皮