莪術(shù)油眼用凝膠劑的制備、質(zhì)量控制及體外評價(jià)研究.pdf

1、在眼部疾病治療中，局部點(diǎn)眼(滴眼液)是最普遍的、被廣泛接受的給藥途徑。但是，由于眼睛特有的有效的保護(hù)機(jī)制，眼部藥物的生物利用度卻非常低。眨眼、各種反射引起的流淚，會(huì)通過排導(dǎo)引流將各類異物(包括藥物)從眼球表面快速?zèng)_刷清除：此外，角膜的解剖學(xué)、生理學(xué)特點(diǎn)，以及屏障作用也阻滯了藥物的迅速吸收。 滴眼液頻繁滴眼可以保持淚液中或者作用部位的治療作用藥物濃度，但是經(jīng)常使用高濃度的溶液會(huì)引起毒副作用以及眼球表面細(xì)胞損傷。為了增加到達(dá)靶部位或

2、者在淚囊內(nèi)發(fā)揮局部作用的有效成分的總量，藥物在淚膜的滯留時(shí)間應(yīng)當(dāng)延長。而且，一天一次的用藥方式會(huì)改善患者的順應(yīng)性。較好的粘附性，較長的滯留時(shí)間，藥物控釋，低刺激性，以及患者能夠接受并能被很好地耐受，這些條件都要被權(quán)衡考慮。 為了延長藥物在眼部的滯留時(shí)間，提高生物利用度，我們制備了一種眼用凝膠劑，采用莪術(shù)油(ZedoaryTurmericOil)為主藥，研制了一種莪術(shù)油眼用凝膠劑。 在莪術(shù)油提取工藝優(yōu)化研究中，考察了粉碎度

3、、提取時(shí)間及溶劑用量對出油率的影響，確定了最佳提取條件，提高了出油效率。采用紫外分光光度法(UV)和反相高效液相色譜法(RP-HPLC)分別對對莪術(shù)油中有效成分莪術(shù)醇和吉馬酮進(jìn)行定性、定量檢測。 通過對凝膠基質(zhì)的考察研究，選取卡波姆(Carbomer)C-940為凝膠基質(zhì)，制備卡波姆C-940含量為1.5％的0.2％莪術(shù)油眼用凝膠劑。采用RP-HPLC法同時(shí)對莪術(shù)油凝膠劑中莪術(shù)醇和吉馬酮含量進(jìn)行檢測。色譜條件：在ODS-C18色

4、譜柱上采用流動(dòng)相乙腈-0.025mol·L-1磷酸(45:55)(三乙胺調(diào)節(jié)pH至4.5)溶液進(jìn)行梯度洗脫：乙腈：0-5min,70％；5-30min,70％→90％；30-50min，90％。檢測波長213nm，流速1.0mL·min-1。結(jié)果：在0.3～7μg范圍內(nèi)，莪術(shù)醇對照品的峰面積(Y)與其濃度(X)呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系，r=0.9996，在0.12～3.1μg范圍內(nèi)，吉馬酮對照品的峰面積(Y)與其濃度(X)呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系，

5、r=0.9997，平均回收率分別為98.37％和99.71％(n=9)。三批樣品的含量分別為標(biāo)示量的99.91％，100.10％，99.42％。用留樣觀察法對凝膠劑進(jìn)行穩(wěn)定性考察，結(jié)果表明在6個(gè)月內(nèi)，制劑的pH值、粘度、含量、外觀均無明顯變化。 對凝膠劑的滲透釋放和刺激性進(jìn)行考察，采用透析膜擴(kuò)散法進(jìn)行處方的體外釋藥實(shí)驗(yàn)，利用家兔離體角膜進(jìn)行體外滲透實(shí)驗(yàn)，對莪術(shù)油凝膠劑和滴眼液進(jìn)行對比實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明凝膠劑緩釋、延釋效果優(yōu)于滴眼液。