紅景天和纈草聯(lián)合應(yīng)用對慢性應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁大鼠行為、血清皮質(zhì)醇、大腦海馬5-羥色胺及其細(xì)胞增殖、分化和凋亡的影響.pdf

1、抑郁癥(depression)是一組以顯著而持久的心境低落為主要特征的綜合征，屬于心理精神疾病的范疇。抑郁癥發(fā)病的特點是慢性、反復(fù)發(fā)作，臨床上以心境低落、快感喪失為特征，并常伴有睡眠異常、食欲減退、體重減輕、性欲減退等軀體癥狀，是目前世界上最易致殘的疾病之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，抑郁癥已成為世界第四大疾患，預(yù)計到2020年，可能成為僅次于冠心病的第二大疾病。抑郁癥對患者及其家屬造成的痛苦，對社會造成的損失是其他疾病所無法比擬的，研究抑郁

2、癥的發(fā)病機制和抗抑郁的治療迫在眉睫。本實驗旨在探討紅景天和纈草聯(lián)合應(yīng)用對慢性應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁大鼠行為、血清皮質(zhì)醇、大腦海馬5-羥色胺及其細(xì)胞增殖、分化和凋亡的影響。本研究分為三個部分： 第一部分：抑郁癥大鼠模型的建立及鑒定 目的：探討采用慢性應(yīng)激(chronic mild stress，CMS)建立抑郁癥大鼠模型并對抑郁癥大鼠模型進行鑒定。方法：將70只SD雄性大鼠分為正常對照組和制備抑郁癥模型組，正常對照組10只，制備抑

3、郁癥模型組60只。制備抑郁癥模型組大鼠給予4周慢性應(yīng)激，正常對照組不給予任何刺激。每周檢測大鼠體重、自來水?dāng)z取量、1％糖水?dāng)z取量。結(jié)果：制備抑郁癥模型組大鼠的體重增加幅度比正常對照組大鼠的體重增加幅度明顯減??；自來水?dāng)z取量并未隨時間的推移而發(fā)生變化；與正常對照組大鼠比較，制備抑郁癥模型組大鼠的糖水?dāng)z取量呈下降趨勢。結(jié)論：采用慢性應(yīng)激能夠成功制備抑郁癥大鼠模型。 第二部分：紅景天和纈草聯(lián)合應(yīng)用對慢性應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁大鼠行為、大腦海馬

4、5-羥色胺水平及其細(xì)胞增殖分化的影響 目的：探討紅景天和纈草聯(lián)合應(yīng)用對慢性應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁大鼠行為、大腦海馬5-羥色胺(serotonin，5-HT)水平及其細(xì)胞增殖分化的影響。方法：SD成年雄鼠70只，將其分成7組：即正常對照組、未用藥模型組、陰性對照模型組、陽性對照模型組、紅景天模型組、纈草模型組及紅景天+纈草模型組。每組各10只動物。除正常對照組大鼠外，其余6組大鼠給予為期4周的慢性應(yīng)激，使這些大鼠患上抑郁癥。除未用藥模型組

5、大鼠正常飼養(yǎng)外，其余6組大鼠分別灌服羧甲基纖維素鈉(一種藥物溶劑)、氟西汀(一種抗抑郁藥物)、紅景天、纈草及紅景天+纈草，灌服藥物周期均為3周。在灌藥期間，每周對上述7組大鼠進行體重、自來水?dāng)z取量、1％糖水?dāng)z取量測試。在灌藥結(jié)束后，采用高效液相色譜法(high performance liquid chromatography，HPLC)、5-溴脫氧尿嘧啶(bromodeoxyuridine，BrdU)和β-微管蛋白Ⅲ(β-mbulin

6、 Ⅲ，Tuj 1)免疫熒光組織化學(xué)雙標(biāo)記染色、中性紅染色對大鼠海馬組織進行檢測。結(jié)果：除了未用藥模型組及陰性對照模型組外，其它各組的體重均達到正常對照組。7組大鼠的自來水?dāng)z取量在整個實驗過程中沒有明顯變化。紅景天、纈草、紅景天+纈草能夠使抑郁大鼠的1％糖水?dāng)z取量增加并達到正常水平。紅景天和紅景天+纈草能使抑郁大鼠海馬5-HT水平恢復(fù)至正常大鼠水平；灌服纈草后能提高抑郁大鼠海馬的5-HT并且超過正常大鼠水平。紅景天能使抑郁大鼠大腦海馬：B

7、rdU陽性細(xì)胞數(shù)目到正常水平；纈草、紅景天+纈草可使抑郁大鼠大腦海馬BrdU陽性細(xì)胞數(shù)目增加，并超過正常水平。紅景天、纈草、紅景天+纈草可使抑郁大鼠大腦海馬新生神經(jīng)元增加到正常水平。紅景天、纈草、紅景天+纈草都能使抑郁大鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞增加到正常水平。結(jié)論：紅景天和纈草聯(lián)合應(yīng)用能夠促使抑郁大鼠恢復(fù)正常的行為活動，提高慢性應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁癥大鼠大腦海馬5-HT水平以及促進海馬神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和分化。 第三部分：紅景天和纈草聯(lián)合應(yīng)用對

8、慢性應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁大鼠血清皮質(zhì)醇水平、大腦海馬神經(jīng)元凋亡的的影響 目的：探討紅景天和纈草聯(lián)合應(yīng)用對慢性應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁大鼠血清皮質(zhì)醇水平及大腦海馬神經(jīng)元凋亡的影響。方法：應(yīng)用SD成年雄鼠35只，分組、造模、灌藥與第二部分相同。灌藥結(jié)束后，檢測大鼠血清皮質(zhì)醇水平，海馬caspase-3免疫組化了解海馬神經(jīng)元凋亡情況。結(jié)果：灌服紅景天、纈草、紅景天+纈草，能使抑郁大鼠血清皮質(zhì)醇水平明顯降低，并達到正常對照組大鼠的水平。紅景天模型組和紅

9、景天+纈草模型組的大腦海馬caspase-3陽性神經(jīng)元總數(shù)可以恢復(fù)到正常水平。纈草模型組大鼠陽性神經(jīng)元總數(shù)低于正常對照組大鼠海馬神經(jīng)元總數(shù)。結(jié)論：紅景天和纈草聯(lián)合應(yīng)用能夠降低抑郁癥大鼠血清皮質(zhì)醇至正常水平，減少大腦海馬神經(jīng)元凋亡。 結(jié)論： 1.采用慢性應(yīng)激能夠成功制備抑郁癥大鼠模型。 2.紅景天和纈草聯(lián)合應(yīng)用能夠促使抑郁大鼠恢復(fù)正常的行為活動，提高慢性應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁癥大鼠大腦海馬5-HT水平以及促進海馬神經(jīng)干細(xì)胞的