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1、目的:觀察不同濃度右美托咪定對(duì)膿毒癥大鼠炎性因子、鳥(niǎo)氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶(OCT)、STAT3的影響,探討右美托咪定對(duì)膿毒癥大鼠肝損傷的保護(hù)作用及其可能的機(jī)制,為臨床治療膿毒癥提供理論依據(jù)。
方法:⑴將100只健康SD大鼠隨機(jī)分為五組(n=20):假手術(shù)組(S組)、膿毒癥模型組(P組)、右美托咪定2.5μgkg-1h-1組(D1組)、右美托咪定5μgkg-1h-1組(D2組)、右美托咪定10μg?kg-1?h-1組(D3組)。假
2、手術(shù)組僅打開(kāi)腹腔翻動(dòng)盲腸,P、D1、D2及 D3組采用盲腸結(jié)扎及穿孔術(shù)(CLP)制備大鼠膿毒癥模型誘發(fā)肝損傷。D1、D2、D3組在術(shù)后0.5h分別尾靜脈泵注對(duì)應(yīng)濃度的右美托咪定,藥物稀釋按5mlkg-1?h-1,持續(xù)時(shí)間0.5h,P組與S組于對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)泵注等容量的生理鹽水。⑵將100只大鼠按隨機(jī)法分為五組(n=20):假手術(shù)組(S組)、膿毒癥模型組(P組)、右美托咪定10μgkg-1?h-1組(D組)、右美托咪定10μg?kg-1?h-
3、1加育亨賓組(DY組)、育亨賓組(Y組)。D組和DY組術(shù)后0.5h尾靜脈泵注右美托咪定10μg?kg-1?h-1,藥物稀釋按5ml?kg-1?h-1,持續(xù)時(shí)間0.5h,S組、P組和Y組于對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)泵注等容量的生理鹽水;DY組和Y組在建模后,尾靜脈注射育亨賓1mg?kg-1,注射持續(xù)時(shí)間不少于5min。⑶各組分別于術(shù)后6、12h放血處死大鼠取其肝臟。應(yīng)用ELISA檢測(cè)肝臟IL-6、IL-10及OCT,western blotting檢測(cè)S
4、TAT3,HE染色法觀察肝臟損傷病理學(xué)情況。
結(jié)果:①與S組同時(shí)間比較,P、D1、D2和 D3組術(shù)后6h、12h肝組織IL-6、IL-10及OCT明顯升高,STAT3表達(dá)明顯上調(diào)(P<0.05),肝組織有不同程度的病理學(xué)損傷;D1、D2、D3組與 P組同時(shí)間點(diǎn)對(duì)比,各項(xiàng)指標(biāo)均明顯下降(P<0.05),病理學(xué)顯示肝組織損傷明顯減輕;D1、D2、D3組同時(shí)間點(diǎn)比較,各項(xiàng)指標(biāo)依次下降,病理學(xué)檢查肝組織損傷也依次減輕,其中D3組各項(xiàng)指
5、標(biāo)最低(P<0.05),肝組織損傷程度最輕。②與S組同時(shí)間比較,P、D、DY和Y組術(shù)后6h、12h肝組織IL-6、IL-10及OCT明顯升高,STAT3表達(dá)明顯上調(diào)(P<0.05),肝組織有不同程度的病理學(xué)損傷;D組與P、DY、Y組同時(shí)間點(diǎn)相比,IL-6、IL-10及OCT明顯下降,STAT3表達(dá)明顯下調(diào)(P<0.05);DY組與P、Y組同時(shí)間點(diǎn)相比,各項(xiàng)指標(biāo)濃度降低,STAT3表達(dá)下調(diào)(P<0.05);Y組與P組同時(shí)間點(diǎn)相比,各項(xiàng)指標(biāo)
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