銀杏葉提取物對(duì)肝硬化門脈高壓大鼠的影響及機(jī)制探討.pdf

1、 目的：觀察銀杏葉提取物片(extract of Ginkgo bibloba, EGB)對(duì)肝硬化門脈高壓大鼠肝功能指標(biāo)、門脈高壓(portal hypertension, PHT)、肝組織病理學(xué)的影響以及對(duì)肝組織中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)表達(dá)的影響,從VEGF、

2、iNOS的角度探討EGB治療肝硬化及門脈高壓癥(portal hypertension, PHT)的作用機(jī)制,為臨床合理應(yīng)用銀杏葉制劑提供參考依據(jù)。方法：從36只雄性 SD 大鼠中隨機(jī)抽取 6 只大鼠做為正常對(duì)照組(N 組)。余下 30只大鼠采用四氯化碳復(fù)合法制備大鼠肝硬化模型。確認(rèn)造模成功后,將肝硬化大鼠隨機(jī)分為3組：肝硬化模型組(M組)；EGB低劑量治療組(L組)；EGB高劑量治療組(H組)。L組、H組分別給予100mg/(kg.d

3、)、 200mg/(kg.d)的EGB灌胃,M組和N組大鼠每天灌服等容量生理鹽水,連續(xù)6周。每周檢測(cè)大鼠體重。給藥完成后,腹腔麻醉各組大鼠,應(yīng)用標(biāo)尺法測(cè)量門靜脈壓力( portal venous pressure,PVP)；全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定大鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、白球比(A/G)、總膽紅素(TBIL)；硝酸還原酶法測(cè)定大鼠血清NO含量；光鏡下觀察各組大鼠肝組織情況并根據(jù)

4、Ishak 肝病組織病變計(jì)分修正方案對(duì)各組大鼠肝組織切片進(jìn)行炎癥活動(dòng)度和肝纖維化程度計(jì)分；免疫組化染色法測(cè)定肝組織 VEGF、iNOS 蛋白表達(dá)。所有數(shù)據(jù),均用SPSS17.0軟件進(jìn)行分析。結(jié)果：1. M、L、H組大鼠肝組織炎癥活動(dòng)度及纖維化程度明顯高于N組(P<0.05)；L、H組大鼠肝組織炎癥活動(dòng)度及纖維化程度較M組減輕(P<0.05),H組較L組減輕更為明顯(P<0.05)。2.M、L、H 組大鼠的血清 ALT、AST、TBIL、

5、NO較N組明顯增高(P<0.05)；L組、H組大鼠的血清ALT、AST、TBIL、NO較M組低(P<0.05),H組較L組低(P<0.05)；3.M、L、H組大鼠的血清TP、ALB、A/G較N組下降(P<0.05)；H組、L組大鼠的血清TP、ALB、A/G較M組高(P<0.05)；4.M、L、H組大鼠的PVP較N組明顯增高(P<0.05)；L組、H組大鼠PVP較M組低(P<0.05),H組較L組低(P<0.05)；5.M、L、H組大鼠肝

6、組織iNOS蛋白表達(dá)水平較N組增高(P<0.05)；L組、H組大鼠肝組織的iNOS蛋白表達(dá)水平較M組低(P<0.05),H組較L組低(P<0.05)；6.M、L、H組大鼠肝組織VEGF蛋白表達(dá)水平較N組增高(P<0.05)；L組、H組大鼠肝組織的VEGF蛋白表達(dá)水平較M組高(P<0.05),H組較L組高(P<0.05)。結(jié)論：1. iNOS誘導(dǎo)產(chǎn)生大量的NO可以促進(jìn)肝硬化、PHT 的發(fā)生、發(fā)展；2.VEGF 可以延緩肝硬化、PHT 的發(fā)