實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠TRPV1受體的改變對動脈血壓的影響.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、背景:
  感覺神經(jīng)TRPV1受體是在以胡椒粉衍生的具有香草酸結(jié)構(gòu)的辣椒素作為配體的表達(dá)克隆中鑒定出來的。因此,也稱其為香草酸受體(VR1)或辣椒素受體。TRPV1在心血管系統(tǒng)和腎臟組織的初級感覺神經(jīng)元中表達(dá)豐富。辣椒素與TRPV1結(jié)合后通過一個鈣依賴機(jī)制使這些神經(jīng)元釋放存儲的神經(jīng)肽,其中研究最多的感覺神經(jīng)肽是降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)和P物質(zhì)(SP),它們是有效的血管擴(kuò)張劑和排鈉利尿因素。幾乎在所有血管的血管床中都可以發(fā)現(xiàn)TR

2、PV1陽性的感覺神經(jīng)的分布,許多研究也充分證明TRPV1陽性的感覺神經(jīng)與血壓調(diào)控有關(guān)。
  糖尿病患者容易并發(fā)心血管系統(tǒng)疾病,而周圍神經(jīng)病變也是糖尿病的一個常見并發(fā)癥,所以糖尿病病程是否會引起TRPV1改變從而對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生一定的影響是本實(shí)驗(yàn)的目的。
  目的:
  感覺神經(jīng)TRPV1受體在STZ誘導(dǎo)糖尿病大鼠中功能的改變。
  方法:
  (1)雄性SD大鼠腹腔一次性注射鏈脲佐菌素(STZ)制備糖尿病大

3、鼠模型,與正常對照組大鼠共同飼養(yǎng)于浙江大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心8周后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
  (2)頸動脈插管監(jiān)測大鼠動脈血壓,頸靜脈插管給藥,同時監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)肢體Ⅱ?qū)?lián)心電圖。
  (3)碘[125I]降鈣素基因相關(guān)肽放射免疫分析試劑盒檢測大鼠血漿CGRP濃度。
  結(jié)果:
  (1)低濃度辣椒素(≤1μg/kg)靜脈注射對心率的影響不大,高濃度辣椒素(≥3μg/kg)靜脈注射明顯降低心率。低濃度辣椒素濃度依賴性降低正常對照組大鼠平

4、均動脈壓(MAP),而降低糖尿病組大鼠MAP的作用則明顯減弱,且此作用可被選擇性TRPV1受體拮抗劑辣椒平所部分抑制。
  (2)糖尿病組大鼠血漿基礎(chǔ)CGRP水平高于正常對照組大鼠。辣椒素靜脈注射可增加兩組大鼠血漿CGRP水平,但是正常對照組大鼠CGRP升高的程度明顯高于糖尿病組。
  結(jié)論:
  STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠TRPV1蛋白的功能降低,表現(xiàn)在辣椒素激活TRPV1降低平均動脈壓和辣椒素刺激TRPV1釋放CGRP

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