羅格列酮鈉對實驗性1型糖尿病大鼠胰島β細胞凋亡的影響.pdf

1、目的：觀察羅格列酮鈉(rosiglitazonenatrium，RSG)對實驗性1型糖尿病(type1diabetesmellitus，T1DM)大鼠胰島β細胞凋亡的影響。 方法：6周齡SD大鼠72只隨機分成3組，正常對照組(A組)24只，糖尿病對照組(B組)24只和RSG治療組(C組)24只。B、C組經腹腔注射2％鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)溶液65mg/kg，建立1型糖尿病模型。FBG≥16.7mmol

2、/L為造模成功。C組成模當天開始給予RSG7mg/kg·d-1)灌胃治療，A、B組給予相應劑量的溶劑灌胃。注射STZ后3天及用RSG治療后2周、5周、7周、10周和13周，檢測大鼠體重(Weight，Wt)、空腹血糖(fastingbloodglucose，FBG)和空腹胰島素(fastinginsulin，FINS)，A、B、C三組各隨機處死動物4只。留取胰腺標本行病理切片和超薄切片。光鏡下觀察胰島病理形態(tài)學改變，透射電鏡觀察島β細胞

3、超微病變，用TUNEL方法檢測胰島β細胞的凋亡，用免疫組化法檢測胰島中FINS、Fasl的表達，并進行量化分析。 結果：與B組相比，C組經RSG干預2周后，①糖尿病大鼠的飲水量逐漸減少，體重逐漸增加(P<0.05)，FINS逐漸上升(P<0.05)，FBG逐漸下降(P<0.05)；②胰島形態(tài)逐漸恢復接近正常，胰島面積增大，β細胞數量增加，分泌顆粒增多。胰島表達胰島素(insulin，INS)逐漸增加，并明顯大于B組(P<0.05

4、)；③β細胞相對凋亡指數逐步減少，第13周時與A組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；④胰島Fasl表達逐漸減少，Fasl陽性面積密度與相對灰度值均降低，經簡單相關性分析，前者與胰島素面積密度呈負相關(r=-0.67，P<0101)、與胰島β細胞相對凋亡指數呈正相關(r=0.71，P<0.02)。 結論：①羅格列酮鈉能明顯抑制或延緩實驗性1型糖尿病大鼠胰島β細胞的凋亡，改善β細胞功能。②羅格列酮鈉抑制或延緩β細胞凋亡機制可能與