PPAR-β激動(dòng)劑及高壓氧治療大鼠脊髓損傷的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分 PPAR-β激動(dòng)劑治療大鼠脊髓損傷的實(shí)驗(yàn)研究
　　目的：研究過氧化物酶增殖物激活受體-β(peroxisome proliferater activated receptors-beta，PPAR-β)激動(dòng)劑對(duì)大鼠脊髓損傷(spinal cord injury,SCI)后的保護(hù)作用及其機(jī)制。
　　方法：75只成年清潔級(jí)SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組（Sham組，n=25）、脊髓損傷組（SCI組，n=25）和PPAR-β受

2、體激動(dòng)劑GWO742治療組（GWO742組，n=25）。Sham組大鼠僅做T10椎板切除術(shù)不損傷脊髓組織，GWO742組和SCI組大鼠分別采用改良Allen`s打擊法制作SCI模型，并于術(shù)后1h開始分別通過腹腔注射同等計(jì)量(0.3mg/kg.d)的PPAR-β受體激動(dòng)劑GW0742和生理鹽水。各組大鼠分別于術(shù)后1d、3d、7d、14d、21d(每個(gè)時(shí)間點(diǎn)5只)隨機(jī)抽取大鼠行BBB評(píng)分；術(shù)后6h、12h、24h（每時(shí)間點(diǎn)5只）處死大鼠取脊

3、髓組織行MPO的活性檢測；術(shù)后24h隨機(jī)抽取大鼠5只，處死取脊髓組織行HE染色觀察脊髓組織病理變化，TUNEL法染色檢測細(xì)胞凋亡。
　　結(jié)果：BBB評(píng)分結(jié)果顯示，術(shù)后3d、7d、14d、21d，GW0742組大鼠較SCI組大鼠BBB評(píng)分高，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；MPO活性檢測顯示傷后6h，SCI組大鼠損傷脊髓組織MPO活性增高，24h達(dá)到高峰。而GW0742組大鼠損傷脊髓組織MPO活性明顯低于SCI組（P<0.05

4、）；HE染色結(jié)果顯示Sham組大鼠脊髓形態(tài)正常，SCI組脊髓組織充血、水腫、損傷中心區(qū)出現(xiàn)液化壞死并伴有炎性細(xì)胞浸潤，GW0742組大鼠脊髓出血、壞死范圍及炎性細(xì)胞浸潤明顯輕于SCI組；TUNEL染色顯示傷后24h，SCI組和GW0742組損傷脊髓組織均可發(fā)現(xiàn)TUNEL陽性細(xì)胞，而GW0742組TUNEL陽性細(xì)胞數(shù)明顯少于SCI組（P<0.05）。
　　結(jié)論：PPAR-β受體激活后能夠抑制SCI后炎癥反應(yīng)，抑制細(xì)胞凋亡發(fā)生，促進(jìn)大

5、鼠后肢運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)。
　　目的:研究大鼠SCI后受損脊髓組織中PPAR-β表達(dá)的變化以及高壓氧對(duì)其表達(dá)變化的影響。
　　方法：60只健康成年SD大鼠隨機(jī)分為3組：假手術(shù)組(Sham組，n=20)、脊髓損傷組(SCI組，n=20)和高壓氧治療組(HBO組,n=20）。SCI組和HBO組大鼠分別采用改良Allen`s打擊法制作SCI模型，Sham組大鼠僅做T10椎板切除術(shù)，不損傷脊髓組織。HBO組大鼠模型制作成功后2h給予高壓氧

6、處理(90min/d)。各組大鼠分別于SCI后1d、3d、5d、7d(每個(gè)時(shí)間點(diǎn)5只)處死大鼠取損傷脊髓組織行半定量RT-PCR法檢測損傷脊髓組織PPAR-βmRNA的表達(dá)情況；術(shù)后7d時(shí)用Western blot法檢測PPAR-β蛋白表達(dá)情況。
　　結(jié)果：Sham組大鼠脊髓組織表達(dá)基礎(chǔ)水平的PPAR-βmRNA，各時(shí)間點(diǎn)無明顯差異；SCI組大鼠各時(shí)間點(diǎn)損傷脊髓組織PPAR-βmRNA表達(dá)水平低于 Sham組（P<0.05)，但隨

7、時(shí)間延長逐漸升高；與SCI組相比，HBO組大鼠各時(shí)間點(diǎn)損傷脊髓組織PPAR-βmRNA表達(dá)水平均明顯升高，1d時(shí)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），3、5、7d時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；SCI后7d，SCI組大鼠損傷脊髓組織PPAR-β蛋白表達(dá)水平低于Sham組，HBO組大鼠損傷脊髓組織PPAR-β蛋白表達(dá)水平明顯高于SCI組(P<0.05)。
　　結(jié)論：正常大鼠脊髓組織中有基礎(chǔ)水平的PPAR-βmRNA及蛋白的表達(dá)；大鼠S