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文檔簡介
1、目的:探索PPAR-γ激動劑治療常染色體顯性多囊腎病的作用及機制。 方法:免疫組化和RT-PCR方法觀察PPAR-γ在Han:SPRD大鼠不同表現型腎組織、人近曲小管細胞系(HKC)、囊腫襯里上皮細胞(PKD)中表達分布。BrdU法、流式細胞儀、熒光定量PCR方法及ELISA法觀察PPAR-γ激動劑對囊腫襯里上皮細胞及共轉染PPAR-γ/RXR-a近曲小管細胞系增殖凋亡和細胞外基質的影響。動物實驗評價PPAR-γ激動劑治療Han
2、:SPRD大鼠和pkd2WS25/-小鼠的療效、安全性及可能機制。 結果:PPAR-γ在多囊腎大鼠腎皮質組織中表達上調并與TGF-β1、MCP-1表達水平及腎臟組織學改變明顯負相關,HKC細胞表達豐度低,而PKD細胞表達明顯增加。PPAR-γ激動劑可顯著抑制PKD細胞增殖并促進凋亡、減少細胞外基質的分泌,HKC共轉染PPAR-γ/RXR-a后可介導類似效應。PPAR-γ激動劑羅格列酮可有效延緩ADPKD動物模型腎功能進展速度,顯
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