雌二醇對家兔竇房結(jié)自律細胞電活動的影響.pdf

1、流行病學調(diào)查顯示，心血管疾病的發(fā)病率和死亡率存在明顯的性別差異。絕經(jīng)前婦女心血管疾病的發(fā)病率明顯低于男性，而卵巢切除后或絕經(jīng)的婦女心血管疾病的發(fā)病率與死亡率明顯升高，與同齡男性相近或相同。雌激素是一類具有廣泛生物活性的甾體類激素。雌二醇(17—β-estradi01，Est)則是雌激素的一種主要的成分，它在體內(nèi)具有廣泛的生物學作用。雌激素的心血管保護效應是多方面的，實驗已證明雌激素有以下心血管保護作用：降低血管張力和血脂水平；抗氧化和保

2、護冠脈血管內(nèi)皮；促進血管內(nèi)皮細胞合成NO：抑制血小板粘附和聚集，抑制內(nèi)皮細胞的內(nèi)皮素及粘附因子的產(chǎn)生，進一步抑制心肌損傷；阻止血管平滑肌細胞的鈣通道，抑制血管平滑肌細胞的增殖及遷移和細胞外基質(zhì)合成，從而抑制動脈粥樣硬化形成，促使斑塊消退；抗凝血及促進纖溶等作用。但近幾年的大規(guī)模的臨床試驗卻未能證實雌激素替代療法(estrogen replacement therapy，HRT)對冠心病有防治的效力，相反，還能引起早期心血管事件的增加。我

3、們以前的研究發(fā)現(xiàn)，雌激素能夠抑制豚鼠乳頭肌的收縮，延長動作電位時程和有效不應期；能夠抑制豚鼠心室肌細胞內(nèi)向整流鉀電流和延遲整流鉀電流，對抗實驗性心律失常。目前，雌激素對竇房結(jié)自律細胞的作用還未見報道。 本研究主要通過細胞內(nèi)玻璃微電極技術，研究雌激素對生理狀態(tài)下和模擬缺血狀態(tài)下對竇房結(jié)自律細胞的電生理活動的影響，并探討其可能的作用機制。 1、雌二醇對生理狀態(tài)家兔竇房結(jié)自律細胞電活動的影響應用細胞內(nèi)微電極技術，觀察雌二醇對

4、生理狀態(tài)家兔竇房結(jié)自律細胞電活動的影響。結(jié)果如下： 1.1雌激素(1，10，100μmol/L)濃度依賴性延長竇房結(jié)自律細胞動作電位復極化50％(APD<,50>)和90％時間(APD<,90>)，降低動作電位幅值(APA)，降低竇房結(jié)自律細胞放電頻率(RPF)，減慢竇房結(jié)自律細胞動作電位0期最大除極速率(V<,max>)和舒張期自動去極化速率(VDD)，對竇房結(jié)自律細胞的最大舒張電位(MDP)無影響。在100μmol/L濃度下

5、，APD<,50>由對照的92.7±2.2 ms延長至127.8±5.1 ms(P<0.01)，APD<,90>由對照的124.3±5.0 ms延長至153.4±12.8 ms(P<0.01)，V<,max>和APA分別由對照的4.8±0.4 v/s和 68.7±6.8 mv降低到3.0±0.8 v/s(P<0.01)，和60.3±6.5 my(P<0.05)，RPF和VDD分別由對照的169.9±13.6 beat/min和 61.3

6、±9.2 mv/s下降到136.8±23.6 beat/min和 33.64±12.2 mv/s(P<0.01). 1.2給予雌激素受體阻斷劑它莫昔芬(Tamoxifen，10μmol/L)，不能阻斷雌激素(10 μmol/L)對竇房結(jié)自律細胞動作電位的抑制效應。 1.3給予一氧化氮合酶抑制劑L-NAME(100 μmol/L)能完全阻斷雌激素(10μmol/L)對竇房結(jié)自律細胞動作電位的抑制效應。 以上結(jié)果

7、表明，雌二醇(10μmol/L)對家兔竇房結(jié)自律細胞的電活動具有明顯的抑制作用，此作用可能是通過非基因組機制而發(fā)揮。 2、雌二醇對模擬缺血狀態(tài)家兔竇房結(jié)自律細胞電活動的影響應用細胞內(nèi)微電極技術，觀察雌二醇對模擬缺血狀態(tài)家兔竇房結(jié)自律細胞電活動的影響。結(jié)果如下： 2.1模擬缺血狀態(tài)下，竇房結(jié)自律細胞動作電位APD<,50>和APD<,90>分別為70.6±6.8 ms和104.8±9.3 ms，較對照組的90.4±4.9

8、ms和127.6±7.9 ms明顯縮短(P<0.01)；RPF為113.6±10.5 beat/min，較對照組的159.8±6.9 beat/min明顯降低(P<0.01)；VDD為25.5±5.5 mv/s，較對照組的57.7±5.9 mv/s明顯降低(P<0.01). 2.2雌二醇(10μmol/L)能夠部分對抗模擬缺血狀態(tài)下動作電位各參數(shù)的變化。 2.3它莫昔芬(Tamoxifen，10μmol/L)預處理不能