右美托咪啶對家兔竇房結(jié)和房室結(jié)的抑制作用及其機制研究.pdf

1、第一章右美托咪啶致竇性心動過緩模型家兔竇房結(jié)和房室結(jié)功能的改變
　　目的：研究右美托咪啶（Dexmedetomidine，Dex）致竇性心動過緩模型家兔竇房結(jié)和房室結(jié)功能的改變。
　　方法:健康家兔24只，體重2.0~2.8kg隨機分為C、D1、D2三組，對照組C組：持續(xù)輸注生理鹽水；恰好造成竇性心動過緩模型劑量組D1組：Dex負荷量10μg/kg，持續(xù)泵注量5μg/kg·h；大劑量組D2組，Dex負荷量60μg/kg，持續(xù)

2、泵注量30μg/kg·h。麻醉家兔，股動脈臵管，實時監(jiān)測血壓和心率。右側(cè)頸外靜脈臵入電生理電極導管到上腔靜脈入右心房處，連接心臟電生理刺激儀，通過程控刺激測Dex泵注前（T0），泵注后30min（T1）和60min（T2）時的竇房結(jié)恢復時間（Sinus Node Recovery Time，SNRT）、校正竇房結(jié)恢復時間（Corrected Sinus Node Recovery Time，CSNRT）、竇房結(jié)總恢復時間（Total R

3、ecovery Time，TRT）和房室結(jié)前傳2:1阻滯點（Atrioventricular Node2:1 block point，AVN2:1B）的變化。
　　結(jié)果：組內(nèi)比較：C組各指標不同時點比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；D1組SNRT、CSNRT、TRT在T1、T2時點較T0時點延長（P＜0.05），在T2時點較T1時點縮短（P＜0.05），D1組的AVN2:1B在T1時點較T0、T2時點降低（P＜0.05），T2

4、時點與T0時點比較差異沒有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；D2組SNRT、CSNRT、TRT在T1、T2時點較T0時點顯著延長（P＜0.05），T2時點與T1時點比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），D2組AVN2:1B在T1、T2時點較T0時點提前（P＜0.05），在T2時點與T1時點比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。組間比較：三組各指標在T0時點比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；D1、D2組SNRT、CSNRT、TRT在T1時點較C

5、組顯著延長（P＜0.05），D2組較D1組延長更明顯（P＜0.05），D1、D2組AVN2:1B在T1時點較C組降低（P＜0.05），D2組較D1組降低更明顯（P＜0.05）。D1和D2組的SNRT、CSNRT、TRT在T2時點較C組延長（P＜0.05），且D2組較D1組延長顯著（P＜0.05），D2組的AVN2:1B在T2時點較C組和D1組提前（P＜0.05），C組和D1組AVN2:1B在T2時點比較差異無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

6、
　　結(jié)論：Dex制造的家兔竇性心動過緩模型中，竇房結(jié)和房室結(jié)功能都受到了明顯抑制，并且大劑量Dex對竇房結(jié)和房室結(jié)功能的抑制作用和作用時間均較小劑量Dex更顯著。
　　第二章右美托咪啶致竇性心動過緩模型家兔壓力反射敏感性的改變及竇房結(jié)組織神經(jīng)遞質(zhì)的變化
　　目的：研究右美托咪啶（Dexmedetomidine，Dex）對竇緩模型家兔壓力反射敏感性（Baroreflex sensitivity，BRS）的影響，反映其對

7、迷走神經(jīng)的影響，并觀察Dex引起的竇房結(jié)組織處去甲腎上腺素（Norepinphrine，NE）和乙酰膽堿（Acetycholine，Ach）的變化。
　　方法:健康家兔24只，體重2.0-2.8kg隨機分為C、D1、D2三組。對照組C組：持續(xù)輸注生理鹽水；恰好造成竇性心動過緩模型劑量組D1組：Dex負荷量10μg/kg，持續(xù)泵注量5μg/kg·h；大劑量組D2組，Dex負荷量60μg/kg，持續(xù)泵注量30μg/kg·h。麻醉家兔，

8、股動脈臵管，實時監(jiān)測血壓和心率。采用血管活性藥物（苯腎上腺素）法測量家兔在Dex泵注前（T0），泵注后30min（T1）和60min（T2）時的BRS值。在測量完最后一次BRS值，待血壓心率恢復至最后一次給苯腎上腺素之前水平，立即開胸取心，停跳液中停跳，冰上操作取竇房結(jié)組織。ELISA法測竇房結(jié)組織NE和Ach水平。
　　結(jié)果：
　　1、BRS值組內(nèi)比較：C組各時點BRS比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；D1組BRS在T

9、1、T2時點較T0時點增高（P＜0.05），在T2時點較T1時點降低（P＜0.05）；D2組BRS在T1、T2時點較T0時點增高（P＜0.05），T2時點與T1時點比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。BRS值組間比較：T0時點三組BRS比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；D1、D2組BRS在T1時點較C組增高（P＜0.05），D2組較D1組明顯增高（P＜0.05）；D1、D2組BRS在T2時點較C組增高（P＜0.05），D2組較D1組明

10、顯增高（P＜0.05）。
　　2、竇房結(jié)組織NE和Ach的變化：D1、D2組的NE比C組顯著降低（P<0.05），D1組與D2組比較無顯著差異（P>0.05）；D2組的Ach比D1、C組顯著增高（P<0.05），C組與D1組比較無顯著差異（P>0.05）。
　　結(jié)論：Dex制造的竇性心動過緩模型中，家兔BRS增高，劑量越高，增高越明顯。Dex通過抑制交感神經(jīng)減少竇房結(jié)處NE，大劑量Dex還能增加竇房結(jié)處Ach，所以Dex對竇