肝癌患者血栓前狀態(tài)分子標志物水平的變化研究.pdf

1、血栓前狀態(tài)(prothrombotic state，PTS)，或稱血栓前期(prothrombotic phase)是指機體可能發(fā)生血栓形成的狀態(tài)，是多種因素引起的止血、凝血和抗凝系統(tǒng)失調(diào)的一種病理過程，具有易導(dǎo)致血栓形成的多種血液學(xué)指標的變化。這些改變包括血液中有形成分與無形成分的生物化學(xué)及流變學(xué)發(fā)生的病理性改變，其在活化過程中或在代謝過程中表現(xiàn)出某些特征或釋放出的某些產(chǎn)物稱為分子標志物(molecular markers)。

2、 原發(fā)性肝細胞癌(以下簡稱肝癌，hepatocellular carcinoma，HCC)是全球威脅人類健康最常見的實質(zhì)器官惡性腫瘤之一，其發(fā)病率日益增高，是世界范圍內(nèi)第三大致死性和第五大頻發(fā)的癌癥。在我國，目前病毒性肝炎的高感染狀態(tài)和由此引發(fā)的肝硬化是HCC的主要病因，因此成為危害人群健康的主要公共衛(wèi)生問題和臨床難題之一。幾乎所有凝血因子都在肝臟合成，多種抗凝因子、纖溶酶原及其抑制劑也由肝臟合成，肝臟還是多種因子的主要滅活器官。因此，

3、嚴重肝臟疾病時可產(chǎn)生復(fù)雜的止血功能紊亂，出血也成為其常見而重要的臨床表現(xiàn)。 血栓前狀態(tài)分子標志物在肝臟損害、特別是肝癌患者外周血中水平的變化，由于樣本含量、研究對象、實驗方法等差異，國內(nèi)外研究結(jié)果不盡相同。因此，明確血栓前狀態(tài)分子標志物水平在肝癌患者血液中的變化規(guī)律，尋找行之有效的實驗室檢測指標用于預(yù)測肝癌患者血栓形成的發(fā)生發(fā)展，對血栓形成傾向和高?；颊呒霸邕M行藥物性干預(yù)，對預(yù)防并發(fā)癥、延長肝癌患者生命、降低其死亡率有著非常重要

4、的臨床意義。 研究目的： 1.檢測肝癌患者血栓前狀態(tài)分子標志物水平的變化； 2.比較肝炎、肝硬化、肝癌不同病例組血栓前狀態(tài)分子標志物水平的差異； 3.為臨床提供血栓前狀態(tài)分子標志物的實驗室檢測方案，監(jiān)測肝癌早期血栓形成的高危狀態(tài)。 研究內(nèi)容和方法： 1.選取我院2008年1月至2009年4月期間臨床診斷為原發(fā)性肝細胞癌(HCC)的患者作為肝癌組研究對象。 2.同時選取入院體檢肝功能

5、及出凝血常規(guī)檢查無異常、且無明顯肝臟疾病的病例作為對照組。 3.分別選取相應(yīng)病例患者作為肝炎組和肝硬化組。 4.所有對象均進行實驗室常規(guī)檢測，檢測項目包括：血小板、肝功能、出凝血常規(guī)以及甲胎蛋白等。 5.采用SYSMEX CA—7000全自動凝血儀測定各組對象外周血血漿分子標志物蛋白C(PC)、纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)水平，采用ELISA測定血漿組織型纖溶酶原激活物(t—PA)、組織因子途徑抑制物(

6、TFPI)濃度。 結(jié)果： 1.各組一般情況：對照組60例，其中男性39例、女性21例，平均年齡39.68±12.60歲；肝炎組37例，其中男性29名、女性8名，平均年齡40.54±12.48歲；肝硬化組30例，其中男性23名、女性7名，平均年齡47.07±8.04歲；肝癌組185例，其中男性166例、女性19例，平均年齡45.28±9.69歲。各組平均年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。甲胎蛋白(AFP)水平在肝癌組顯

7、著增高，高于對照組、肝炎組和肝硬化組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 2.與對照組比較，肝癌組血漿PAI-1、TFPI明顯升高(均為P<0.05)。t—PA、PC明顯降低(p<0.05)。肝癌組t—PA水平147.86±11.22pg/ml明顯低于對照組187.14±27.67pg/ml，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；血漿PC水平在肝炎組67.27±31.75％、肝硬化組61.50±35.79％和肝癌組76.33±25.

8、84％均低于對照組93.81±28.90％；在肝癌組其水平高于肝硬化組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 3.血漿PAI-1活性在肝癌組3.61±1.62U/ml高于對照組2.87±1.46U/ml和肝炎組3.35±1.56U/ml，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<005)；而低于肝硬化組3.83±1.26U/ml，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>005)。 4.血漿TFPI水平在肝癌組3.55±1.99ng/ml、肝硬化組4.10±1

9、.42ng/ml、肝炎組3.64±1.00ng/ml明顯高于對照組2.43±1.27ng/ml，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；在肝硬化組TFPI高于肝炎和肝癌組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>005)。 結(jié)論： 1.肝癌患者存在血栓前狀態(tài)高危因素； 2.肝致癌過程中肝炎、肝硬化和肝癌患者在凝血、抗凝和纖溶系統(tǒng)功能及血栓前狀態(tài)的表現(xiàn)存在差異； 3.PC、PAI-1、t—PA、TFPI等血栓前狀態(tài)分子標志物可作