惡性甲狀腺腫瘤分子標(biāo)志物的研究.pdf

1、最近的研究表明,端粒酶的激活可能是大多數(shù)惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中重要而必需的步驟;而ret基因重組突變與乳頭狀甲狀脫癌有著獨(dú)特的聯(lián)系.為此,我們以良性甲狀腺腫瘤及正常中甲狀腺組織為對照,研究了這兩種分子改變與甲狀腺癌發(fā)生、發(fā)展之間的特定聯(lián)系,分析它們作為特特異性腫瘤標(biāo)志物在臨床甲狀腺腫瘤鑒別診斷、估計(jì)預(yù)后及指導(dǎo)治療方面的應(yīng)用價(jià)值.第一分部,端粒酶與甲狀腺腫瘤.一、良、惡性甲狀腺組織中端粒酶活性的定性及定量分析;二、原位雜交法檢測甲狀腺組

2、織中端粒酶反轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)的表達(dá).第二部分,乳頭狀甲狀腺癌中ret基因重組突變的研究.檢測ret重組突變(主要為ret/PTC-1,-2及-3)在中國乳頭狀甲狀腺癌(papillarythyroidcarcinoma,PTC)中的發(fā)生率;通過以其它組織類型的良、惡性甲狀腺癌變及正常甲狀腺組織為對照,說明這種基因突變在PTC中發(fā)生的特異性,分析這種分子標(biāo)志物對于PTC的診斷及估計(jì)臨床預(yù)后的潛在意義.我們首次報(bào)道了中國甲狀腺癌病人對r

3、et重組突變的發(fā)生狀況.我們對立的MP-PCR技術(shù)經(jīng)濟(jì)、快速,不僅對檢測乳頭狀甲狀腺癌中ret/PTC具有高度的敏感性及特特性,而且對于甲狀腺髓樣癌也有篩查作用,具有很大的臨床應(yīng)用潛力.第三部分,綜合部分.甲狀腺腫瘤包括組織類型多樣,生物學(xué)行為各異的一組病變,我們第一部分的研究結(jié)果提示端粒酶再激活端粒補(bǔ)償機(jī)制存在于大多數(shù)甲狀腺癌發(fā)生發(fā)展過程中,端粒酶活性或其關(guān)鍵成分hTERT的表達(dá)可為各種甲狀腺癌的普遍性標(biāo)志物,第二部分則揭示出ret原