胎兒頸部軟組織厚度和母體血清標志物篩查胎兒發(fā)育異常的效果分析.pdf

1、胎兒發(fā)育異常也稱出生缺陷(birth defect)，是指出生前胎兒期形成的各種異常。胎兒發(fā)育異常既包括形態(tài)結構方面的異常，也包括功能方面的異常，并且有些異常可以在出生后很長的時間才能表現(xiàn)出來[1]。低體重、神經(jīng)管畸形(neuraltube defects，NTDs)、先天性心臟病及唐氏綜合癥(Down's syndrome，DS)等出生缺陷是嚴重影響出生人口素質的重要因素之一，也是導致孕早期流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、新生兒殘疾的主要原因，同時

2、即使存活，存活兒由于存在形態(tài)結構和功能的缺陷對其生存質量造成不同程度的影響，給家庭和社會帶來了很大的負擔。 由于我國人口基數(shù)大、出生人口多，出生缺陷是影響我國人口素質的重要因素。目前出生缺陷干預體系包括孕前、孕中和產(chǎn)后三級預防措施。產(chǎn)前篩查是出生缺陷的重要二級預防措施，可有效避免DS和NTDs等嚴重先天性缺陷兒的出生。 目前，在常見的產(chǎn)前篩查胎兒發(fā)育異常的方法中，超聲篩查及母體血清標志物篩查以其無創(chuàng)、經(jīng)濟、簡便、快捷等優(yōu)

3、點成為研究熱點，從孕婦群體中篩查出懷疑有某些先天缺陷胎兒的高危孕婦，以便進一步明確診斷，最大限度地減少異常胎兒的出生率。尤其是對早中孕期的篩查更有意義，能做到早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療與干預。胎兒頸部軟組織(nuchal translucency，NT)厚度是指胎兒頸背側軟組織和皮膚之間的厚度，被認為是篩查DS和其他染色體異常的最常見、最有效、最敏感、最特異的遺傳學超聲指標。 目前，所用的血清標志物有游離B人絨毛膜促性腺激素(

4、Free-β-HumanChorionic gonadotropin，F(xiàn)ree-β-HCG)、甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)、妊娠相關蛋白-A(pregnancy-associated plasma protein-A，PAPP-A)、未結合雌三醇(unconjugated estriol，u-E3)等。20世紀90年代后期，我國開始引進西方先進國家常規(guī)開展的孕婦血清篩查技術，即采用孕中期母體血清標志物AFP、F

5、ree-β-HCG二聯(lián)生化指標篩查，通過產(chǎn)前篩查胎兒21-三體風險計算軟件來計算胎兒可能患DS、18.三體綜合征、NTDs等疾病的風險率。大量的研究己經(jīng)顯示妊娠中期應用AFP和Free-β-HCG進行產(chǎn)前篩查可以有效篩查出21-三體患兒。 在對研究人群進行隨訪的過程中，我們發(fā)現(xiàn)產(chǎn)前篩查中胎兒NT異常增厚和血清標志物異常水平與DS以外的其他染色體疾病或胎兒畸形有關，因此，我們進行了研究與統(tǒng)計分析，為探討其預測胎兒發(fā)育異常的可行性提

6、供科學依據(jù)。 研究目的： 1.分析胎兒NT厚度和母體血清標志物(AFP和Free-β-HCG)篩查胎兒發(fā)育異常的效果。 2.確立應用胎兒NT厚度和母體血清標志物(AFP和Free-β-HCG)篩查胎兒發(fā)育異常的參考范圍。 3.探討胎兒NT厚度和母體血清標志物(AFP和Free-β-HCG)預測胎兒發(fā)育異常的相關機理，為其臨床應用提供科學依據(jù)。 資料與方法： 研究對象：2006年1月1日-2

7、007年12月31日在中山三院行下列一項或一項以上檢查并有分娩結局者：1、11-14孕周行超聲胎兒NT厚度檢查，共399例。2、14-21孕周行母體二聯(lián)血清標志物(AFP+Free-β-HCG)產(chǎn)前唐氏綜合征篩查，共1125例。其中孕期行以上兩項聯(lián)合檢查(胎兒NT厚度+母體血清標志物)者共199例。胎兒NT厚度參考范圍：<2.5mm為篩查非異常組，≥2.5mm為篩查異常組。 母體血清標志物參考范圍：AFP：0.65-2.5MOM

8、；F-β-HCG：≤2.11MOM；DS風險：<1/250；檢查結果在以上參考范圍之內(nèi)為篩查非異常組，其中一項或一項以上超出參考范圍者為篩查異常組。 胎兒發(fā)育異常診斷標準：列為研究對象的孕婦，分娩時即刻進行新生兒或胎兒一般健康體檢，按我院新生兒出院診斷確定是否存在胎兒發(fā)育異常。胎兒發(fā)育異常病種分類按國際疾病分類(ICD-10編號Q00-Q99)進行。 統(tǒng)計學方法：采用SPSS13.0軟件包進行統(tǒng)計分析，統(tǒng)計學方法有chi

9、-squaretest檢驗、Fisher精確概率檢驗、相關分析、ROC曲線分析，診斷試驗評價指標包括靈敏度，特異度，Youden指數(shù)，陽性似然比，陰性似然比，陽性預測價值，陰性預測價值；P<0.05時認為有統(tǒng)計學意義。 結果： 1、胎兒NT厚度預測方法：異常組與非異常組間胎兒發(fā)育異常發(fā)生率的差異有統(tǒng)計學意義；當假陽性率控制為5％時，胎兒NT厚度篩查胎兒發(fā)育異常的截斷值為2.25mm。 2、母體血清標志物篩查方法：

10、異常組與非異常組間胎兒發(fā)育異常發(fā)生率的差異有統(tǒng)計學意義； 3、胎兒NT厚度和母體血清標志物篩查胎兒發(fā)育異常兩種方法間的比較：兩種篩查方法異常組間胎兒發(fā)育異常發(fā)生率的差異有統(tǒng)計學意義，兩種篩查方法非異常組間胎兒發(fā)育異常發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義。 4、胎兒NT厚度聯(lián)合母體血清標志物篩查胎兒發(fā)育異常：胎兒NT厚度異常+血清篩查異常組與胎兒NT。厚度非異常+血清篩查異常組比較，胎兒發(fā)育異常發(fā)生率的差異有統(tǒng)計學意義；胎兒NT厚度異

11、常+血清篩查異常組與NT非異常+血清篩查非異常組比較，胎兒發(fā)育異常發(fā)生率的差異有統(tǒng)計學意義；胎兒NT厚度非異常+血清篩查異常組和胎兒NT厚度非異常+血清篩查非異常組間比較，胎兒發(fā)育異常發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義。 5、單一方法與兩種方法聯(lián)合間的比較：篩查異常組間：胎兒NT厚度異常組與聯(lián)合指標異常組間胎兒發(fā)育異常發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義，血清標志物異常組與聯(lián)合方法異常組間胎兒發(fā)育異常發(fā)生率的差異有統(tǒng)計學意義；篩查非異常組間：NT非異

12、常組、血清非異常組和聯(lián)合非異常組間胎兒發(fā)育異常發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義。 6、胎兒NT厚度方法篩查胎兒發(fā)育異常的敏感度和特異度為50.00％和98.69％；血清標志物方法篩查胎兒發(fā)育異常的敏感度和特異度為51.11％和74.44％；胎兒NT厚度聯(lián)合母體血清標志物篩查胎兒發(fā)育異常的敏感度和特異度為85.71％，71.88％。 結論： 1、通過胎兒NT厚度和母體血清標志物對預測胎兒發(fā)育異常的篩查效果分析，胎兒NT厚度

13、、母體血清標志物(AFP+Free-β-HCG)、超聲NT厚度聯(lián)合母體血清標志物(AFP+Free-β-HCG)用于預測胎兒發(fā)育異常是可行的，為其臨床應用提供了一定的科學依據(jù)。 2、胎兒NT厚度篩查胎兒發(fā)育異常的截斷值初步計算為2.25mm。 3、胎兒NT厚度對于胎兒發(fā)育異常的預測效果優(yōu)于母體血清標志物(AFP+β-HCG)篩查。 4、超聲NT厚度聯(lián)合母體血清標志物(AFP+Free-βHCG)對于胎兒發(fā)育異常的