緩釋長效微囊新劑型的研究.pdf

1、為了尋找適于多肽分子吸收,免疫學(xué)上“有效”、“安全”,且服用方便的口服制劑,本課題以胸腺肽和免疫球蛋白為模型藥物選用不同方法、不同囊材制備藥物微囊。以藥用明膠為囊材,采用乳化凍凝法制備了胸腺肽明膠微囊和免疫球蛋白明膠微囊；以聚乳酸為囊材,采用復(fù)相乳液法制備了胸腺肽聚乳酸微囊和免疫球蛋白聚乳酸微囊；通過差熱分析證明載藥微囊已較好形成,通過測定粒徑大小及分布,測定微囊藥物的含量,從而計算得到了微囊的載藥量、包封率及體外釋藥曲線,并考察了其穩(wěn)

2、定性。綜合討論了各影響因素對微囊表面形態(tài),囊芯藥物緩釋作用的影響。利用正交實驗方法優(yōu)化了制備工藝,制備得到了能大幅提高囊芯藥物釋放性能,增強療效的微囊。乳化凍凝法制備胸腺肽明膠微囊的最佳工藝為明膠溶液濃度為6.5％(w),超聲乳化時間為4min,攪拌速度為750r/min-1,乳化劑用量為0.5g,溶解0.1g胸腺肽的水用量為5ml,所制備的胸腺肽明膠微球外觀為淡黃色,平均粒徑為16.85μm,包封率78.42％；前期平均累積溶出度與時

3、間的平方根呈良好的線性關(guān)系,屬t1/2級釋放,符合Higuchi方程,Q=1.52591+30.0096 t1/2(r=0.993,n=11,P<0.0001),后期釋藥速度變慢、變平緩,最后隨著微球骨架的全部溶蝕產(chǎn)生了末端溶蝕效應(yīng)；釋藥半衰期為130 min。復(fù)相乳液法制備胸腺肽聚乳酸微球的最佳工藝為聚乳酸溶液濃度5.5％(w),內(nèi)水相/油相比1/10,內(nèi)水相胸腺肽藥物濃度1％(w),初乳攪拌速度950r/min-1,初乳乳化劑濃度0

4、.8％(w),乳化溫度15℃,初乳乳化時間5min,揮發(fā)攪拌時間5h,外水相明膠濃度0.5％(w),所制備的胸腺肽聚乳酸微球外觀為米色,平均算術(shù)粒徑為8.37μm,包封率80.67％；前期平均累積溶出度與時間的平方根呈良好的線性關(guān)系,屬t1/2級釋放,符合Higuchi方程,Q=2.47277+20.34687 t1/2(r=0.996,n=10,P<0.0001),后期釋藥速度變慢,變平緩；釋藥半衰期為295min。乳化凍凝法制備免疫

5、球蛋白明膠微囊的最佳工藝為明膠溶液濃度為5.5％(w),超聲乳化時間為5.5min,攪拌速度為800r/min-1,乳化劑用量為0.5g,溶解0.1g免疫球蛋白的水用量為5ml,所制備的免疫球蛋白明膠微球外觀為淡黃色,平均粒徑為32.63μm,包封率79.78％；前期平均累積溶出度與時間的平方根呈良好的線性關(guān)系,屬t1/2級釋放,符合Higuchi方程,Q=1.88591+27.8291 t1/2(r=0.994,n=10,P<0.00

6、01),后期釋約速度變慢、變平緩,最斤隨著微球骨架的全部溶蝕產(chǎn)生了末端溶蝕效應(yīng)；釋藥半衰期為165 min。復(fù)相乳液法制備免疫球蛋白聚乳酸微球的最佳工藝為聚乳酸溶液濃度5.5％(w),內(nèi)水相/油相比1/6,內(nèi)水相免疫球蛋白藥物濃度2％(W),初乳攪拌速度950r/min-1,初乳乳化劑濃度0.8％(w),乳化溫度20℃,初乳乳化時間6min,揮發(fā)攪拌時間5h,外水相明膠濃度0.8％(w),所制備的免疫球蛋白聚乳酸微球外觀為乳白色,平均算

7、術(shù)粒徑為20.51μm,包封率83.20％；前期平均累積溶出度與時間的平方根呈良好的線性關(guān)系,屬t1/2級釋放,符合Higuchi方程,Q=3.35426+19.46387 t1/2(r=0.995,n=10,P<0.0001),后期釋藥速度變慢,變平緩：釋藥半衰期為329min。結(jié)果表明：復(fù)相乳液法制備的聚乳酸微囊平均粒徑較小,載藥量和包封率符合要求,釋藥半衰期較長,達到原藥的30倍以上,并且具有良好的生物相容性和血液相容性,具有良好