細胞微囊化緩釋LeftyA用于肺纖維化模型的治療研究.pdf

1、器官纖維化如肺纖維化、腎纖維化等是多種重大疾病的主要致因,嚴重威脅人類的生命健康。其中特發(fā)性肺纖維化(IPF)以成纖維細胞的異常增殖活化和細胞外基質的沉積為主要特點,它引發(fā)肺組織結構的破壞進而使得呼吸困難甚至衰竭,是臨床研究中仍然無法攻克的重大醫(yī)學難題。有研究發(fā)現(xiàn),LeftyA蛋白是纖維化發(fā)展進程中的關鍵因子。LeftyA作為TGF的新型拮抗劑通過多種途徑阻斷TGF信號通路。它能夠抑制由TGF-?誘導的腎小管上皮細胞EMT過程,因此具有

2、抑制腎纖維化的潛能。此外,LeftyA蛋白還能夠促進基質金屬蛋白酶降解細胞外基質而治療改善纖維化的狀況。因此,LeftyA成為一種潛在的抗纖維化蛋白藥物。
　　然而LeftyA蛋白主要表達在胚胎時期,在成體組織中表達量較低。本研究通過細胞微囊化技術包覆工程化細胞以緩釋LeftyA進行治療纖維化的嘗試。本文以氣管注射博來霉素誘導小鼠肺纖維化模型和TGF-?誘導肺泡上皮細胞EMT模型為基礎,分別研究緩釋LeftyA對于纖維化治療的效果

3、和作用機制。
　　緩釋治療小鼠肺纖維化模型后,分別檢測組織了形態(tài)學變化、膠原以及結締組織生長因子基因的表達量變化、以及金屬蛋白酶MMP-2和MMP-9的蛋白表達量變化。研究發(fā)現(xiàn),與博來霉素對照組相比,緩釋LeftyA能夠顯著改善肺纖維化狀況,顯著提高MMP-9的表達量;然而緩釋LeftyA作用于肺泡上皮細胞的纖維化模型時,發(fā)現(xiàn)它不能抑制和逆轉EMT過程,盡管如此LeftyA能夠顯著降低成纖維細胞線粒體膜電位,增強Caspase3/