灌服鹽酸氨基葡萄糖聯(lián)合硫酸軟骨素對兔膝骨關(guān)節(jié)炎的影響.pdf

1、目的：骨性關(guān)節(jié)炎(Osteoarthrifis,OA)是一種在中老年人群中發(fā)病率極高的疾病，它的發(fā)病機(jī)制主要是多種因素所致的關(guān)節(jié)軟骨退行性變。目前OA治療主要局限于減輕疼痛，改善關(guān)節(jié)功能，并不能改變OA的病變發(fā)展，因此如何減輕OA關(guān)節(jié)軟骨的退變，延緩病變發(fā)展是目前藥物治療的熱點(diǎn)。目前口服鹽酸氨基葡萄糖已用于膝OA的治療，硫酸軟骨素的研究日趨深入，并已成功用于一些疾病的治療，如動脈粥樣硬化、聽力障礙等，但兩者聯(lián)合應(yīng)用于膝OA的治療，國內(nèi)尚

2、未見報道。本實(shí)驗(yàn)旨在探討鹽酸氨基葡萄糖與硫酸軟骨素合用對關(guān)節(jié)軟骨的退變修復(fù)及延緩OA的發(fā)生發(fā)展作用是否比單用鹽酸氨基葡萄糖作用更強(qiáng)，為臨床治療開辟新徑提供依據(jù)。 方法：將雄性健康成年新西蘭大白兔40只隨機(jī)分成4組，每組10只：A組為正常對照組，B組為骨關(guān)節(jié)炎模型組，C組為葡立膠囊治療組，D組為葡立膠囊聯(lián)合硫酸軟骨素治療組。實(shí)驗(yàn)開始當(dāng)天，各組兔用3％戊巴比妥鈉(30mg/kg)行耳緣靜脈麻醉，固定于兔臺架上，右膝關(guān)節(jié)局部常規(guī)消毒鋪

3、孔巾后，B、C、D三組兔于右膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射1.6％木瓜蛋白酶生理鹽水溶液0.5ml，三天后再注射一次，A組兔同法注射生理鹽水0.5ml 2次。均肌注青霉素預(yù)防感染。之后，上述四組均采用一籠一兔，常規(guī)飼料喂養(yǎng)，可自由活動。注射2周后，B、C、D三組兔膝關(guān)節(jié)出現(xiàn)典型的實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)：關(guān)節(jié)腫脹，活動度減小，局部皮膚明顯充血，行走時出現(xiàn)跛行，此為穩(wěn)定的骨關(guān)節(jié)炎中期模型。實(shí)驗(yàn)第三周開始，C組兔每天單獨(dú)灌服葡立膠囊，D組每天給予葡立膠囊加硫酸軟骨

4、素灌服，A、B兩組兔每天同一時間灌胃法給予等容量的蒸餾水。實(shí)驗(yàn)第十一周，四組兔用空氣靜脈栓塞法處死，切取股骨內(nèi)踝及關(guān)節(jié)軟骨下骨標(biāo)本，行Mankin評分和分級，測定血清SOD活性，血清MDA含量以及計(jì)數(shù)關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞凋亡率。 結(jié)果：1.膝關(guān)節(jié)解剖肉眼觀察：A組關(guān)節(jié)軟骨表面光滑，色澤明亮，邊緣規(guī)整，無裂紋及軟化，滑液清亮；B組關(guān)節(jié)軟骨明顯變暗淡，發(fā)黃，很粗糙，多數(shù)可見卵圓形軟化灶，形成明顯骨贅。關(guān)節(jié)滑液高度增多，色澤混濁；C組關(guān)節(jié)軟骨

5、顏色呈黃白色，關(guān)節(jié)表面較粗糙，關(guān)節(jié)滑液增多，但不如B組明顯。D組關(guān)節(jié)軟骨表面較光滑，關(guān)節(jié)液無明顯增多，色澤較清亮。病變較C組輕。2.關(guān)節(jié)軟骨光鏡觀察：A組關(guān)節(jié)軟骨4層結(jié)構(gòu)清晰，軟骨膜光滑，完整，表層細(xì)胞平滑，軟骨細(xì)胞排列整齊，潮線清晰完整，蕃紅O染色均勻。B組關(guān)節(jié)表面變薄、粗糙，四層結(jié)構(gòu)分辨不清，可見雙重潮線，軟骨細(xì)胞數(shù)目明顯減少，蕃紅O染色中度至重度減少。C組關(guān)節(jié)軟骨表面欠平整，表層細(xì)胞有部分缺損，軟骨四層細(xì)胞結(jié)構(gòu)稍模糊，蕃紅O染色輕

6、度至中度的減少。D組軟骨四層細(xì)胞結(jié)構(gòu)可辨，排列有序，蕃紅O染色較均勻。3.各組關(guān)節(jié)標(biāo)本鏡下Mankin評分結(jié)果：B組評分明顯高于A組，C組評分明顯低于B組(P＜0.01)，D組評分明顯低于C組(P＜0.01)，但比A組高(P＜0.01)。4.各組關(guān)節(jié)標(biāo)本鏡下Mankin分級結(jié)果： 統(tǒng)計(jì)量卡方值x2=27.082，df=3，漸進(jìn)概率(Asymp.Sig)(P＜0.01)，B組Mankin分級低于A、C、D組，D組分級高于C組，但比

7、A組分級低。5.B組血清SOD活性明顯低于A組(P＜0.01)，C、D組血清SOD活性明顯高于B組(P＜0.05)，D組血清SOD活性明顯高于C組(P＜0.01)，但與A組無明顯差別(P＞0.05)。6.B組血清MDA含量明顯高于A組(P＜0.01)，C、D組血清MDA含量明顯低于B組(P＜0.05)，D組血清MDA含量明顯低于C組(P＜0.05)，但比A組高(P＜0.05)。7.B組血清NO濃度高于A組(P＜0.01)，C、D組血清N