Caveolin-1在胃癌中的表達(dá)下調(diào)及其生物學(xué)意義分析.pdf

1、Caveolin1在胃癌中的表達(dá)下調(diào)及其生物學(xué)意義分析雪宏高李碩士研究生指導(dǎo)教師專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)教授:病理學(xué)與病理生理學(xué)摘要目的和背景80年代以來(lái)，細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制研究進(jìn)入腫瘤研究領(lǐng)域，尤其近幾年，在腫瘤研究中取得的最有意義的成果之一就是發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)癌基因、抑癌基因產(chǎn)物是細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)的組成成分。細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)到目前為止，概括起來(lái)可分為:(1)環(huán)核昔酸類(lèi)信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)(2)磷酸肌醇信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng):(3)蛋白激酶磷酸酶信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)(4)離子通道.

2、(5)rasRafMEKERK信號(hào)傳導(dǎo)途徑。在腫瘤轉(zhuǎn)化、生長(zhǎng)及惡性演進(jìn)過(guò)程中起重要作用的一些生長(zhǎng)因子及其受體如EGFPDGF等都是以MAPK發(fā)揮作用的。Caveolin1就是參與信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)的一類(lèi)蛋白分子。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)Caveolin1在許多癌細(xì)胞中表達(dá)下調(diào)或缺失，但在胃癌中的作用尚未見(jiàn)報(bào)道，為了探討其在胃癌中的作用，我們分析了候選抑癌基因Caveolin1在非癌胃粘膜、腸上皮化生、異型增生和胃癌組織中的表達(dá)特點(diǎn)及其在胃癌發(fā)生和發(fā)展中的

3、作用。方法將手術(shù)切除標(biāo)本，經(jīng)冷凍、切割、定點(diǎn)選取等處理后，用自制的陣列制作儀，在組織陣列載體上，以一定順序，固定間距制成冰凍組織微陣列。采用免疫組織化學(xué)(ImmunohistochemicalstainingIHC染色(通用型二步法)，在完全相同的實(shí)驗(yàn)條件下檢測(cè)103例冰凍標(biāo)本中Caveolin1的表達(dá)情況，其中胃癌56例、非癌粘膜29例、腸上皮化生11例、異型增生7例，用PBS代替一抗作為陰性對(duì)照。并且分析Caveolin1的表達(dá)與胃

4、癌的Lauren分型、組織學(xué)分型、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。其中Lauren分型，腸型26例，彌漫型29例，混合型1例:組織學(xué)類(lèi)型按WHO(1990年)為標(biāo)準(zhǔn)，乳頭狀腺癌5.t.DownregulatedCaveolin1ExpressioninGastricCancersAndItsbiologicalImplicationsPostgraduate:GaoXueSupervisor:ProfessorLiHongSpecialit

5、y:PathologyAbstractBACKGROUND(2)phosphoricInositolsignalingtransductionpathway(3)proteinasekinasephosphatasesignalingtransductionpathway(4)ionchannel(5)ras(RaflMEKIERKsignalingtransductionpathway.Somegrowthfactorsandthei

6、rreceptorssuchasEGFandPDGFfunctionthroughMAPKintheprogressoftumorconversiongrowthandmalignantdevelopment.Caveolin1aproteinasewasreportedtoparticipateinsignaltransductionintumorcells.Itsexpressionwasdownregulatedorevenlos

7、tinsomecancercellsbutnoreportsconcerningthestatusofCaveolin1ingastriccancercellshasbeenavailable.ThereforetheinfluenceofalteredCaveolin1expressioninthestepwisegastrocarcinogenesiswasinvestigatedbycheckingtheexpressionpat

8、ernofCaveolin1innoncancerousgastricmucosaintestinalepitheliummetaplasiaatypicalproliferationandgastriccancer.METHODS:Frozengastrictissuearraybasedimmunohistachemicalstaining(IHC)wasusedtoexaminethepaternofcaveolin1expres