PPARγ在人食管鱗狀細胞癌中的表達及其生物學意義.pdf

1、目的:食管癌是人類常見的消化道惡性腫瘤之一，全世界每年約有30萬人死于食管癌。其發(fā)病率和死亡率各國差異很大。我國是世界食管癌高發(fā)地，其死亡率占全球的50％以上，粗死亡率為17.38/10萬，占總癌亡人數(shù)的16.41％。食管癌的病理類型主要分為鱗狀細胞癌、腺癌、癌肉瘤、肉瘤樣癌及小細胞癌。其中我國以鱗狀細胞癌為主，約占發(fā)病率的90％左右。
　　過氧化物酶體增殖物激活受體(peroxisome proliferator activat

2、edreceptors，PPARs)被證實是核受體超家族的成員之一，是一類能與DNA應答元件(DNA-respective element)結合的配體激活性轉錄調(diào)控因子，其主要功能是對與細胞生長和分化相關的基因表達特異性的調(diào)控。PPARγ是過氧化物酶體增殖物激活受體中研究最為廣泛的亞型。近來研究已證實，PPARγ在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著抑制腫瘤細胞增殖、促進腫瘤細胞分化、誘導腫瘤細胞凋亡及抑制腫瘤血管生成等重要作用。
　　本實驗采

3、用免疫組織化學法(IHC)及實時定量PCR(RT-PCR)檢測了PPARγ在人食管鱗狀細胞癌組織及其相應遠癌組織（距癌組織邊緣5cm以上）中的表達情況，分析了其與食管癌臨床病理各指標間的關系，探討了其在食管鱗狀細胞癌表達的意義，為PPARγ激動劑應用于腫瘤的臨床治療提供理論基礎及實驗依據(jù)。
　　方法:收集河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院胸外科在2013年2月-2013年12月期間經(jīng)手術治療的食管鱗狀細胞癌患者新鮮組織標本55例，其中男性患者3

4、3例，女性患者22例，男女比為1.5/1，病人平均年齡為62.3歲。食管胸上段癌6例，中段癌32例，下段癌17例;高分化4例，中分化38例，低分化13例。所有患者術前均未進行放療及化療;術后均經(jīng)病理證實。對照組選取這55例患者的新鮮遠癌組織標本（距癌組織邊緣5cm以上）。分別記錄患者性別、年齡、病理類型、分化程度、TNM分期、有無淋巴結轉移等臨床病理情況。采用免疫組織化學法與實時定量PCR法，檢測實驗組和對照組標本中PPARγ蛋白及mR

5、NA的表達水平，分析其與食管癌臨床病理特征的關系。采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，通過卡方檢驗統(tǒng)計分析PPARγ蛋白在食管癌組織和遠癌組織中的表達情況及與食管鱗癌各臨床病理特征之間的關系。通過Wilcoxon符號秩和檢驗分析食管癌組織和遠癌組織中PPARγmRNA的表達情況，Wilcoxon符號秩和檢驗或Kruskal-WallisH檢驗分析食管癌組織中PPARγmRNA表達與臨床病理特征之間的關系。檢測結果以P＜0.05為

6、差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果:
　　1免疫組織化學檢測結果
　　1.1 PPARγ蛋白在食管鱗狀細胞癌組織中的表達
　　PPARγ蛋白表達于細胞核和/或細胞漿中，以細胞核和/或細胞漿內(nèi)出現(xiàn)棕色或棕黃色顆粒為陽性。PPARγ蛋白在食管癌組織中低表達，在遠癌組織中高表達。實驗數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計示:PPARγ蛋白在食管癌組織中的陽性表達率為49.09％，遠癌組織中陽性表達率為80.00％。統(tǒng)計學分析顯示，兩者的表達有差異，且差

7、異具有顯著性（x2=11.481，P＜0.05）。
　　1.2 PPAR蛋白的表達與食管鱗狀細胞癌臨床病理特征之間的關系
　　研究顯示55例食管癌組織中PPARγ蛋白陽性表達共27例，總的陽性表達率為49.09％。分布為:男性59.26％，女性40.74％;年齡60歲以上包括60歲患者59.26％，60歲以下患者40.74％;腫瘤位于食管上段者7.41％，中段者62.96％，下段者29.63％;低分化者25.93％，中分化者

8、62.96％，高分化者11.11％;Ⅰ期患者18.52％，Ⅱ期患者59.26％，Ⅲ期患者22.22％;無淋巴結轉移者74.07％，有淋巴結轉移者25.93％。統(tǒng)計學分析顯示，PPARγ蛋白的表達與腫瘤淋巴結轉移情況（x2=13.245，P＜0.05）及TNM分期(x2=13.713，P＜0.05)有關，而與患者性別、年齡、腫瘤部位及腫瘤分化程度無關。
　　2 RT-PCR檢測結果
　　2.1 PPARγmRNA在食管鱗狀細胞

9、癌組織中的表達
　　通過RT-PCR技術能夠在55例食管鱗狀細胞癌組織及其相應的遠癌組織中檢測到PPARγmRNA。與遠癌組織粘膜相比(3.32)，在食管鱗狀細胞癌組織粘膜中PPARγmRNA的表達水平明顯降低(1.00)(P＜0.05)。
　　2.2 PPARmRNA的表達與食管鱗狀細胞癌臨床病理特征之間的關系
　　在臨床病理研究中，食管癌組織中的PPARγmRNA相對表達量與腫瘤的TNM分期(P=0.041)及分化

10、程度（P=0.007）有關(P＜0.05)，而與患者性別、年齡、淋巴結轉移情況及腫瘤部位無關(P＞0.05）。
　　結論:
　　1 PPARγ蛋白在人食管鱗狀細胞癌中的表達較遠癌組織顯著降低，且與腫瘤的TNM分期及淋巴結轉移情況有關，而與患者性別、年齡、腫瘤分化程度及腫瘤部位無關。PPARγ蛋白表達水平隨著TNM分期遞進而降低;無淋巴結轉移組中表達量明顯高于有淋巴結轉移組。
　　2 PPARγmRNA在人食管鱗狀細胞癌