甲氨蝶呤聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床與實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的： 1．評(píng)價(jià)甲氨蝶呤(MTX)、環(huán)磷酰胺(CTX)及二者聯(lián)合(MTX+CTX)治療強(qiáng)直性脊柱炎(AS)的臨床療效和安全性； 2．探討該組治療對(duì)AS達(dá)到臨床療效的預(yù)測(cè)因素。 方法： 1．進(jìn)行一項(xiàng)為期24周的隨機(jī)、對(duì)照、單中心、前瞻性臨床研究。85例納入研究的AS患者均符合1984年修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)，并處于疾病活動(dòng)期，隨機(jī)接受MTX、CTX和MTX+CTX中的任何一種治療方案。分別在試驗(yàn)的0、6、12、24

2、周進(jìn)行隨訪，以強(qiáng)直性脊柱炎療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)20反應(yīng)(ASAS20)為主要療效指標(biāo)，Bath強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動(dòng)指數(shù)改善50％(BASDAIS0)和ASAS40為次要療效指標(biāo)對(duì)各組病情進(jìn)行評(píng)估，并分析具體指標(biāo)的變化。 2．在研究終點(diǎn)時(shí)對(duì)72例患者(包括完成療效評(píng)估的61例、因不良反應(yīng)退出研究的4例和研究過(guò)程中失訪的7例)的安全性進(jìn)行評(píng)估。 3．臨床試驗(yàn)完成后，以BASDAI50和ASAS40作為療效指標(biāo)，采用Logistic回

3、歸分析對(duì)完成試驗(yàn)的61例患者療效影響因素進(jìn)行探索性分析。 結(jié)果： 1．療效評(píng)估結(jié)果： 1)治療6周后，各組有13.64％～32.00％的患者達(dá)到ASAS20改善。24周時(shí)MTX+CTX組達(dá)ASAS20改善的患者比例(73.91％)明顯高于MTX(45.45％)及CTX組(25.00％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01～0.05)。24周時(shí)MTX+CTX組達(dá)ASAS40改善的患者比例高于CTX組(P<0.05)，與

4、MTX組之間差異尚無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 2)治療24周后MTX組和MTX+CTX組各項(xiàng)評(píng)價(jià)除Bath強(qiáng)直性脊柱炎測(cè)量指數(shù)(BASMI)和擴(kuò)胸度以外其它指標(biāo)均低于基線水平(P<0.01～0.05)，CTX組仍有腫脹關(guān)節(jié)指數(shù)、夜間痛和ESR與基線時(shí)相比差異未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；24周時(shí)比較不同治療組間的改善程度，MTX-H2TX組BASDAI、Bath強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)(BASFI)、夜間痛和肌腱末端指數(shù)(E

5、I)的改善高于MTX組和CTX組(P<0.01～0.05)，病人總體評(píng)估(PGA)、腫脹關(guān)節(jié)指數(shù)和血沉(ESR)的改善程度與MTX組接近(P>0.05)，高于CTX組(P<0.01～0.05)；各治療組在BASMI和擴(kuò)胸度兩個(gè)指標(biāo)的改善方面差別尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 2．安全性評(píng)估結(jié)果： 無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生。在各治療組與藥物直接相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為MTX組28.00％、CTX組22.73％、MTX+C

6、TX組32.00％，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。胃腸道癥狀是各組最為常見的不良反應(yīng)，在各組中的發(fā)生率為13.64％～24.00％。各組均有患者發(fā)生肝酶異常，發(fā)生率在13.64％～16.00％之間，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高均在正常值的2倍以內(nèi)。其它不良事件包括白細(xì)胞減低、脫發(fā)、口腔潰瘍、乏力等，各組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 3．療效影響因素分析結(jié)果： 以24周時(shí)達(dá)到ASAS40和BASDAI50為療效標(biāo)