載脂蛋白A5基因多態(tài)性與血脂及心腦血管疾病關(guān)系的研究.pdf

1、第一部分，目的：分析中國(guó)江蘇地區(qū)漢族人群載脂蛋白A5(apolipoprotein A5，ApoA5)-1131T>C和c．553G>T兩位點(diǎn)基因多態(tài)性及其單體型與血脂水平的關(guān)系。 結(jié)果： 1．高三酰甘油血癥人群ApoA5-1131T>C位點(diǎn)TT、TC、CC基因型和C等位基因頻率分別為：39.7％、42.2％、18.1％和39.2％，與健康對(duì)照人群的54.2％、41.8％、4.0％和31.6％存在顯著性差異(X<'2>=

2、24.458和5.263，P均<0.05)。CC突變純合子攜帶者血清三酰甘油(triglyceride，TG)水平較TC雜合子、TT野生純合子攜帶者分別高出35％和47％(F=9.727，P<0.001)，而三者之間血清總膽固醇(total cholesterol，TC)水平的差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=5.911，P=0.003)。 2．高三酰甘油血癥人群ApoA5 c．553G>T位點(diǎn)GG、GT、TT基因型和T等位基因頻率頻率

3、分別為：78.9％、17.1％、4.0％和12.6％，與健康對(duì)照組的91.1％、8.4％、0.5％和4.7％存在顯著性差異(X<'2>=14.515和17.165，P均<0.001)。TT突變純合子血清TG水平比TG雜合子攜帶者和GG野生純合子攜帶者分別高出29％和43％(F=8.537，p<0.001)，而三者之間血清高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)水平則呈下降趨勢(shì)(F=5.598，P=0.011)。 3．應(yīng)用SNPAlyz

4、e V6.0軟件完成兩多態(tài)性位點(diǎn)基因型個(gè)體單體型的構(gòu)建，在高三酰甘油血癥組和健康對(duì)照組間4種單體型的分布也存在顯著性差異(P均<0.01)，其中由兩野生等位基因構(gòu)成的單體型T-G患高三酰甘油血癥的風(fēng)險(xiǎn)是其他單體型的0.47倍(OR=0.47，95％CI0.35～0.63，P<0.001)。 結(jié)論：江蘇地區(qū)漢族人群載脂蛋白A5-1131T>C和c．553G>T兩位點(diǎn)基因多態(tài)性及其單體型影響血清TG水平，并與高三酰甘油血癥存在一定的

5、關(guān)聯(lián)性。 第二部分，目的：分析中國(guó)江蘇地區(qū)漢族人群載脂蛋白A5(apolipoproteinA5，ApoA5)-1131T>C和c．553G>T兩位點(diǎn)基因多態(tài)性及單體型與冠心病及冠狀動(dòng)脈病變程度的關(guān)系。 結(jié)果： 1．冠心病組和對(duì)照組ApoA5基因-1131T>C位點(diǎn)TT、TC、CC基因型頻率分別為48.4％、40.8％、10.8％和56.0％、38.9％、5.1％(X<'2>=7.748，P=0.021)；C等位

6、基因頻率分別為31.2％和24.5％(X<'2>=6.254，P=0.012)。冠心病組CC基因型人群血清三酰甘油(triglyceride，TG)水平為(2.36±1.37)mmol/L，明顯高于TC和TT基因型人群的(1.87±0.91)mmol/L和(1.74±0.93)mmol/L(F=4.216，P=0.016)。此外，CC基因型人群患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)較T等位基因攜帶者高出2.26倍(OR=2.26，95％CI 1.20～4.28

7、，P=0.012)，但經(jīng)Logistic多元回歸校正年齡、性別、體重指數(shù)、高血壓、吸煙史、糖尿病史等冠心病危險(xiǎn)因素及c．553G>T位點(diǎn)的影響后，該差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=1.98，95％CI 0.99～3.98，P=0.055)。 2．對(duì)照組和冠心病組ApoA5基因c．553G>T位點(diǎn)GG、GT、TT基因型分別為91.5％、8.5％、0％和83.1％、16.5％、0.4％(X<'2>=9.858，P=0.007)；T等位基因

8、頻率分別為4.3％和8.7％(X<'2>=9.348，P=0.002)。冠心病組T等位基因攜帶者血清TG水平為(2.17±1.06)mmol/L，明顯高于GG基因型人群的(1.80±0.97)mmol/L(t=2.690，P=0.008)。此外，T等位基因攜帶者患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)較GG基因型人群高出2.18倍(OR=2.18，95％CI 1.31～3.63，P=0.003)，經(jīng)Logistic多元回歸校正年齡、性別、體重指數(shù)、高血壓、吸煙史

9、、糖尿病史等冠心病危險(xiǎn)因素及-1131T>C位點(diǎn)的影響后，差異仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=1.88，95％CI 1.06～3.35，P=0.035)。 3．冠心病患者不同冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)組間ApoA5-1131TT、-1131TC、-1131CC及c．553GG、c．553TT+GT基因型分布的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)； -1131TT、-1131TC、-1131CC基因型的Gensini積分分別為(39.51±35.3

10、1)分、(32.47±31.85)分、(33.61±30.05)分，c．553GG、c．553TT+GT基因型的Gensini積分分別為(37.10±34.18)分、(30.60±29.38)分，他們之間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。 4．用最大期望值法構(gòu)建并估算兩位點(diǎn)的4種單體型(T-G,C-G,C-T,T-T)在兩人群中的分布頻率，在對(duì)照人群和冠心病患者中T-G和T-T單體型分布頻率分別為0.7527、0.6680

11、和0.0020、0.0205，他們之間的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。T-T單體型攜帶者患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)要比其他單體型高出13.64倍(OR=13.64，95％CI 1.76～105.97，P=0.001)；而T-G單體型攜帶者患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)是其他單體型攜帶者的0.66倍(OR=0.66，95％CI0.51～0.85，P=0.001)。 結(jié)論：江蘇地區(qū)漢族人群載脂蛋白A5 c．553G>T基因多態(tài)性與冠心病存在關(guān)聯(lián)性，該

12、位點(diǎn)基因多態(tài)性可作為冠心病的遺傳學(xué)易感因子；但-1131T>C和c．553G>T位點(diǎn)的變異與冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變程度無(wú)關(guān)。 第三部分，目的：分析中國(guó)江蘇地區(qū)漢族人群載脂蛋白A5(apolipoprotein A5，ApoA5)-1131T>C和c．553G>T兩位點(diǎn)基因多態(tài)性及單體型與腦梗塞及頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的關(guān)系。 結(jié)果： 1．對(duì)照組和腦梗塞組ApoA5基因-1131T>C位點(diǎn)TT、TC、CC基因型頻率分別

13、為56.0％、38.9％、5.1％和47.8％、42.3％、9.9％(X<'2>=7.025，P=0.030)：C等位基因頻率分別為24.5％和31.1％(X<'2>=6.266，P=0.012)。CC基因型人群血清三酰甘油(triglyceride，TG)水平為(1.72±0.77)mmol/L，明顯高于TC和TT基因型人群的(1.49±0.86)mmol/L和(1.38±0.72)mmol/L(F=5.245，P=0.006)。此外

14、，CC基因型人群患腦梗塞的風(fēng)險(xiǎn)較T等位基因攜帶者高出2.07倍(OR=2.07，95％CI 1.09～3.92，P=0.026)，但經(jīng)Logistic多元回歸校正年齡、性別、體重指數(shù)、高血壓、吸煙史、糖尿病史等腦梗塞危險(xiǎn)因素及c．553G>T位點(diǎn)的影響后，危險(xiǎn)性有所減弱但仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=2.10，95％CI1.01～4.37．P=0.047)。 2．對(duì)照組和腦梗塞組ApoA5基因c．553G>T位點(diǎn)GG、GT、TT基因型

15、分別為91.5％、8.5％、0％和88.2％、11.4％、0.4％(X<'2>=2.536，P=0.281)；T等位基因頻率分別為4.3％和6.1％(X<'2>=1.943，P=0.163)。T等位基因攜帶者血清TG水平為(1.61±0.77)mmol/L，明顯高于GG基因型人群的(1.43±0.79)mmol/L(t=1.990，P=0.047)。 3．272名腦梗塞患者中ApoA5-1131CC基因型和-1131TT+TC基

16、因型人群的CCA IMT和ICA IMT分別為(1.15±0.16)mm、(1.00±0.17)mm和(1.09±0.18)mm、(0.94±0.18)mm，他們之間的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.777和1.608，P=0.084和0.109)； c．553GG基因型和c．553TT+GT基因型人群的CCA IMT分別為(1.09±0.18)mm和(1.17±0.18)mm，該差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.382，P=0.018)，兩人群

17、的ICA IMT分別為(0.94±0.17)mm和(0.99±0.19)mm。 4．在對(duì)照人群和腦梗塞患者中T-G和C-G單體型分布頻率分別為0.7527、0.6844和0.2046、0.2449，他們之間的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；C-G單體型攜帶者患腦梗塞的風(fēng)險(xiǎn)要比其他單體型攜帶者高出1,34倍(OR=1.34，95％CI 1.02～1.76，P=0.036)；而T-G單體型攜帶者患腦梗塞的風(fēng)險(xiǎn)是其他單體型攜帶