MN-CAIX在腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)及對(duì)侵襲轉(zhuǎn)移的影響.pdf

1、背景及目的：腎癌是泌尿外科最常見的惡性腫瘤之一，近幾年發(fā)病率明顯上升，在我國(guó)發(fā)病率僅次于膀胱腫瘤。腎透明細(xì)胞癌是腎癌最常見的病理類型，目前其診斷主要依據(jù)于影像學(xué),缺乏早期診斷的方法,其中的一個(gè)重要原因是缺乏特異性的腫瘤標(biāo)記物,因此發(fā)現(xiàn)敏感性和特異性均理想的腫瘤標(biāo)記物對(duì)此有著極為重要的意義。CAIX是新發(fā)現(xiàn)的碳酸酐酶家族的異構(gòu)體之一，在腎透明細(xì)胞癌中有特異表達(dá)，在腎癌的診斷、預(yù)后及生物治療方面具有潛在的應(yīng)用前景。侵襲和轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的重要

2、標(biāo)志，癌細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移是腫瘤治療失敗的原因之一。腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移是多因素參與、多步驟完成的過程。其中，細(xì)胞間粘附分子對(duì)細(xì)胞間的連接和相互作用具有關(guān)鍵作用，在抑制腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移方面發(fā)揮重要作用。E-cadherin/catenin復(fù)合體是細(xì)胞間粘附分子的重要成員，與腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，因此研究CAIX與E-cadherin、β-catenin及二者形成的E-cadherin/catenin復(fù)合體之間的關(guān)系可了解CAIX對(duì)腎透明細(xì)胞癌侵襲

3、、轉(zhuǎn)移方面的影響。本實(shí)驗(yàn)采用免疫組化方法檢測(cè)62例腎透明細(xì)胞癌中CAIX與粘附連接復(fù)合體重要成分β-catenin和E-cadherin的表達(dá)，探討它們?cè)谀I透明細(xì)胞癌發(fā)生、發(fā)展中的作用及其對(duì)侵襲轉(zhuǎn)移，尤其是對(duì)粘附連接的影響。
　　方法：采用免疫組化Maxvision法檢測(cè)62例腎透明細(xì)胞癌組織標(biāo)本及10例正常腎組織中CAIX、E-cadherin和β-catenin蛋白的表達(dá)，分析它們與腎透明細(xì)胞癌病理分級(jí)、臨床分期的關(guān)系，對(duì)比它

4、們?cè)谇忠u轉(zhuǎn)移組和非侵襲轉(zhuǎn)移組中的表達(dá)情況，并比較三者之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：腎透明細(xì)胞癌中CAIX蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為93.5％，而在正常腎組織中無表達(dá)，與病理分級(jí)和臨床分期差別無顯著性（P＞0.05）；E-Cadherin、β-catenin蛋白異常表達(dá)率分別為67.7%（42/62）和77.4%（48/62），二者表達(dá)之間具有顯著相關(guān)性（P＜0.01）；E-Cadherin、β-catenin蛋白的異常表達(dá)與RCCC病理分級(jí)和臨床

5、分期呈正相關(guān)（P＜0.05）；E-Cadherin、β-catenin蛋白的異常表達(dá)在侵襲轉(zhuǎn)移組和非侵襲轉(zhuǎn)移組之間有顯著性差異（P＜0.05）；CAIX與E-Cadherin、β-catenin蛋白的異常表達(dá)呈正相關(guān)（P＜0.05）。
　　結(jié)論：1、CAIX蛋白在RCCC組織中高表達(dá)，而在正常腎組織中不表達(dá)，表明CAIX有望成為RCC，特別是RCCC重要的特異性腫瘤標(biāo)記物；2、E-cadherin、β-catenin的表達(dá)與病理分

6、級(jí)和臨床分期密切相關(guān)，并且在侵襲轉(zhuǎn)移組和非侵襲轉(zhuǎn)移組中的異常表達(dá)存在差異，提示二者的表達(dá)與RCCC的侵襲、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)；3、E-cadherin與β-catenin的表達(dá)呈顯著正相關(guān)，二者共同形成E-cadherin/catenin復(fù)合體，該復(fù)合體與腫瘤細(xì)胞表面粘附性改變及腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)；聯(lián)合檢測(cè)E-cadherin、β-catenin將有利于更準(zhǔn)確判定RCCC患者腫瘤的侵襲性及預(yù)后；4、CAIX與E-cadherin、β-c